《Transplantation Reports》：Assessing The Specificity Of The Virtual Cross-Match In Kidney Transplant Patients: A Quality Improvement Initiative In A Canadian Institution
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本研究针对肾移植中传统前瞻性交叉匹配(PXM)耗时长、增加冷缺血时间(CIT)的问题，通过回顾性分析955例患者数据，发现虚拟交叉匹配(VXM)在cPRA≤60%患者中能高特异性预测阴性交叉匹配结果。该研究为优化高致敏患者移植流程提供了重要循证依据，对缩短器官分配时间具有临床意义。
在肾移植领域，避免抗体介导的排斥反应是保障移植成功的关键环节。传统的前瞻性交叉匹配（PXM）和流式细胞术交叉匹配（FCXM）虽然能有效检测供体特异性抗体（DSA），但需要获取供体血液样本并进行数小时实验室检测，这一过程会显著延长冷缺血时间（CIT）。而冷缺血时间延长与移植物功能延迟恢复（DGF）、排斥反应风险增加及器官废弃率上升密切相关。尤其当供体位于偏远地区时，样本输送和检测耗时更成为移植流程的瓶颈。此外，FCXM还存在约10%的假阳性率，可能导致患者错失移植机会。
为解决上述问题，虚拟交叉匹配（VXM）应运而生。这项新技术通过数据库比对识别受体抗供体HLA抗原的抗体，无需实体样本即可完成评估，能大幅缩短器官分配时间。加拿大伦敦健康科学中心（LHSC）自2017年起实施政策：对cPRA≤20%的患者仅凭阴性VXM结果即可进行肾移植，而cPRA>20%者仍需FCXM确认。为评估VXM的实际效能，研究团队开展了这项回顾性研究，旨在验证VXM预测FCXM结果的准确性，并探索其在不同致敏程度患者中的应用边界。
研究方法核心包括回顾性分析2020-2023年该中心955例肾移植患者的VXM与FCXM数据。通过Z检验比较不同cPRA分组（0-20%、21-40%、41-60%、61-80%、81-100%）中阳性交叉匹配比例，设定p<0.05为显著性阈值。FCXM技术采用PE标记抗CD3抗体检测T细胞、PC5标记抗CD19抗体检测B细胞，以FITC标记抗人IgG抗体识别DSA，荧光值超过阴性对照3个标准差判为阳性。VXM策略则严格遵循机构流程（图1），重点考察DSA滴度≥1000 MFI的临床意义。
3. 结果
3.1 患者分布特征
在955例患者中，62%的cPRA≤20%，cPRA>80%的高致敏患者占7.9%（75例），整体分布呈现低致敏患者为主的趋势（图2）。
3.2 交叉匹配结果与cPRA关联
阳性FCXM比例随cPRA升高而递增：cPRA 0-20%组仅5.57%，而81-100%组达34.67%。统计分析显示，cPRA 61-80%组（p=0.0001）和81-100%组（p<0.0001）的阳性率显著高于对照组（表1）。值得注意的是，cPRA≤60%的各组间无统计学差异。
3.3 DSA阳性率分析
阳性DSA检出率在cPRA 0-20%组为1.68%，在81-100%组跃升至24%。仅cPRA>80%组与对照组存在显著差异（p<0.0001），中低致敏组别的DSA阳性率虽略有上升但未达显著性阈值（表2）。
4. 讨论
本研究证实VXM在cPRA≤60%患者中能可靠预测阴性FCXM结果，这为临床简化移植流程提供了重要依据。对于中低致敏患者，仅采用VXM可避免FCXM所需的样本传递和检测时间，预计能缩短冷缺血时间2.35小时，降低DGF发生风险26%。然而在cPRA>60%的高致敏患者中，尽管VXM呈阴性，仍有18.18%-34.67%的FCXM阳性率，可能与非HLA抗体、罕见等位基因DSA或HLA分型分辨率限制有关。因此对该群体维持FCXM验证十分必要。
与全球趋势一致，本研究支持采用风险分层策略：对中低危患者推广VXM单用方案，而对高致敏患者结合先进分型技术和算法优化VXM效能。经济分析表明，VXM通过减少设备损耗、人力配置和住院成本展现显著优势。研究局限性包括回顾性设计的固有偏差，以及未能涵盖新型DSA检测平台的技术进展。
5. 结论
VXM在cPRA≤60%的肾移植患者中具有高特异性，可作为替代FCXM的可靠方案。对于cPRA>60%者，仍需结合FCXM以规避抗体介导排斥风险。未来需通过前瞻性研究和机器学习算法进一步优化VXM应用边界，推动个体化移植方案发展。
