非溃疡性原发性膀胱疼痛综合征患者采用两阶段膀胱内注射血浆置换法制备的富血小板血浆的治疗：一项前瞻性单中心研究

《Urology》：Two-Phase Intravesical Injection of Apheresis-Derived Platelet-Rich Plasma for Non-Ulcerative Primary Bladder Pain Syndrome: A Prospective Single-Center Study

两阶段内窥注射自体apheresis来源PRP治疗难治性非溃疡性PBPS安全有效，内镜分级为独立疗效预测因素。

　　

作者：薛硕|朱庆华|王传宇|朱文|曾永坤|李志凯|金珂|张彦平|杨千坤|王庆伟

郑州大学第一附属医院泌尿科，中国郑州450052

摘要

目的

前瞻性评估采用血浆置换法制备的富血小板血浆（PRP）进行两阶段膀胱内注射方案在难治性非溃疡性原发性膀胱疼痛综合征（PBPS）患者中的疗效及预测因素。

材料与方法

2023年6月至2025年8月期间，102名PBPS患者根据膀胱水扩张的镜下分级（I-III级）被分为A组、B组和C组。所有患者均接受了视频尿动力学检查及PRP采集，随后接受为期三周的强化每周注射阶段和为期三个月的巩固每月注射阶段的治疗。在治疗开始时、1个月及6个月后进行了随访评估。评估指标包括全球反应评估、问卷评分和排尿日记。

结果

与基线相比，所有组在治疗后1个月的问卷评分和排尿日记方面均有显著改善，其中B组和C组的改善幅度显著大于A组。治疗6个月后，仅B组和C组在所有上述指标上仍保持显著改善。随访显示，A组的治疗成功率明显低于B组和C组。9名患者（9.4%）出现了自限性肉眼血尿，未报告其他不良事件。最大膀胱容量和镜下分级与治疗1个月后的疗效相关，但仅镜下分级是独立的预测因素。

结论

自体血浆置换法制备的富血小板血浆的两阶段膀胱内注射是治疗难治性非溃疡性PBPS的安全有效方法。膀胱水扩张的镜下分级可作为治疗反应的独立预测指标。

引言

原发性膀胱疼痛综合征（PBPS）定义为无明确病理学依据的膀胱区域持续性疼痛，并伴有尿路症状。根据2024年欧洲泌尿外科学会（EAU）指南¹，不再推荐使用“间质性膀胱炎”、“疼痛性膀胱综合征”等术语。PBPS的患病率存在性别差异，且由于诊断标准的不同，各国家和地区的发病率也有所差异¹。已提出多种病因机制，包括感染、自身免疫和神经机制，但其确切原因仍不清楚²。

膀胱镜下水扩张诊断可区分溃疡性和非溃疡性PBPS，这导致了不同的治疗方法³。然而，指南推荐的非溃疡性PBPS治疗方法常受不良反应和短暂疗效的限制。例如，口服阿米替林常导致嗜睡，戊聚糖硫酸盐可能引起黄斑病变，而膀胱内注射肉毒杆菌毒素A（BTX-A）可能需要间歇性导尿⁴。这些局限性凸显了开发新型非溃疡性PBPS治疗方法的迫切需求。

最新研究表明，炎症是PBPS的主要病理机制⁵。慢性炎症可能导致尿路上皮损伤和尿路上皮屏障通透性增加⁵。富血小板血浆（PRP）是一种从全血中通过离心法获得的自体血小板浓缩物，因其富含具有抗炎和组织再生特性的生长因子和细胞因子而在再生医学中得到广泛应用⁶。除了在骨科领域的广泛应用外，最近的研究表明PRP在妇产科领域也显示出良好前景，适用于子宫粘连、外阴阴道萎缩和复发性尿路感染等病症⁷。通过靶向尿路上皮炎症和促进组织再生，PRP也成为PBPS的合理治疗手段^{8, 9}。然而，由于PRP在PBPS中的应用仍处于探索阶段，影响疗效的临床试验设计方面仍有待优化⁹。

先前的研究表明，PRP的疗效受制备参数（如血小板和白细胞浓度）以及临床因素（如性别和疾病严重程度）的显著影响¹⁰。现有的PBPS PRP治疗方案通常包括手动离心、每月四次注射以及注射后的水扩张以激活血小板^{8, 9}。虽然手动离心使用方便，但最新证据表明血浆置换法提供了更标准化的PRP制备方法¹¹。此外，每周一次的PRP注射可能更符合血小板在组织修复中的生理特性¹²。鉴于水扩张是PBPS的推荐治疗方法⁴，其与PRP联合使用对治疗结果的影响值得仔细评估。

对于PBPS患者，通常需要尝试多种治疗方法才能实现有效控制症状和改善生活质量的目标⁴。然而，这一过程给患者带来了较大的心理和经济负担¹³。因此，确定可靠的疗效预测因素对于缓解这些挑战至关重要。

基于这些考虑，本研究旨在初步评估血浆置换法制备的PRP疗法在非溃疡性PBPS患者中的临床疗效，并分析各种客观参数对治疗结果的影响。最终，我们希望提供更多临床证据，以支持PRP疗法在难治性PBPS管理中的标准化应用。

人群

研究对象

2023年6月至2025年8月期间，这项前瞻性、单中心队列研究连续招募了所有接受PRP治疗的非溃疡性PBPS患者。研究遵循赫尔辛基宣言的原则进行。所有参与者在开始治疗前均签署了书面知情同意书。纳入标准如下：（1）年龄18–80岁；（2）膀胱镜下水扩张显示典型的颗粒状病变；（3）

结果

共纳入102名非溃疡性PBPS患者[平均年龄：50.5 ± 14.17岁；平均症状持续时间：31.0 ± 16.57个月；男女比例：15:87]。6名患者在完成治疗方案前退出：其中4名因重复注射后临床改善不足而退出（第4次注射后2名，第5次注射后2名），1名对第4次注射后的早期结果表示满意，1名因个人原因退出

讨论

这项前瞻性研究表明，采用自体血浆置换法制备的富血小板血浆进行两阶段膀胱内注射显著减轻了难治性非溃疡性PBPS患者的膀胱疼痛和尿频症状。然而，治疗反应因膀胱镜下分级而异，后者被确定为治疗结果的独立预测因素。

PBPS患者的尿路上皮缺陷可被视为未愈合的伤口⁵

作为一种促进组织再生的疗法

结论

这项前瞻性研究表明，采用自体血浆置换法制备的富血小板血浆进行两阶段膀胱内注射对难治性非溃疡性PBPS具有疗效和可行性。在全身麻醉下进行的水扩张膀胱镜下分级是治疗结果的独立预测因素。

伦理声明

本研究遵循赫尔辛基宣言的原则进行，并获得了郑州大学第一附属医院伦理委员会的批准（批准编号：2025-KY-0077）。

资金支持

本研究得到了国家自然科学基金（项目编号：U82470806）的支持。

作者贡献声明

金珂：项目管理 张彦平：监督、研究 杨千坤：监督、项目管理 王庆伟：写作——审稿与编辑、概念构思 王传宇：正式分析、数据管理 朱文：项目管理、方法学 曾永坤：监督 李志凯：研究、数据管理 薛硕：写作——初稿撰写、正式分析、数据管理、概念构思 朱庆华：写作——初稿撰写、验证、正式分析

写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

作者在撰写本手稿过程中未使用生成式AI或AI辅助技术。

利益冲突声明

1)___ 王庆伟医生：无利益冲突___________________

2)___ 薛硕医生：无利益冲突_______________________

3)___ 朱庆华医生：无利益冲突_________________

4)___ 王传宇医生：无利益冲突_______________

5)___ 朱文医生：无利益冲突_______________

6)___ 曾永坤医生：无利益冲突_________________

7)___ 李志凯医生：无利益冲突______________________

8)___ 金珂医生：无利益冲突______________________

9)___ 张彦平医生：无利益冲突______________

10)___ 杨千坤医生：无

致谢

作者衷心感谢整个研究团队的宝贵合作和在数据收集方面的辛勤协助。