《World Allergy Organization Journal》：A prospective cohort study of ultra-rush subcutaneous immunotherapy in dust mite-induced allergic rhinitis
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本研究针对尘螨致敏性鼻炎（AR）传统免疫疗法（AIT）起效慢、患者负担重的问题，开展了一项前瞻性队列研究，直接比较超快速皮下免疫疗法（UR-SCIT）与集群皮下免疫疗法（Cluster SCIT）的疗效与安全性。结果显示，UR-SCIT在4天内完成剂量递增，其12个月时的症状控制（VAS、RQLQ、CSMS评分改善）、免疫调节（sIgG4升高、IL-33抑制等）效果与需7周递增的Cluster SCIT相当，且全身不良反应（SR）发生率相似，无严重事件。这证实UR-SCIT是一种安全、高效的新临床选择，可显著缩短治疗周期并提高患者依从性。
过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR）是一种全球流行的慢性呼吸道疾病，据统计影响着全球5%至50%的人口，其中成年人的患病率在10%到30%之间，儿童甚至高达40%。这种由免疫球蛋白E（IgE）介导的I型超敏反应，不仅导致患者反复出现打喷嚏、流清涕、鼻痒和鼻塞等症状，严重影响生活质量，还与支气管哮喘、鼻窦炎、鼻息肉等疾病密切相关。当前，过敏原特异性免疫疗法（Allergen-specific Immunotherapy, AIT）被认为是能够改变疾病自然进程的病因治疗手段。其中，皮下免疫疗法（Subcutaneous Immunotherapy, SCIT）是AIT的基石。
传统的SCIT方案周期漫长，患者需要频繁前往医院，治疗依从性往往成为难题。为了加速这一过程，临床上发展出了“集群”（Cluster）和“冲击”（Rush）等加速方案。其中，集群免疫疗法（Cluster SCIT）通常需要6到10周完成初始剂量递增阶段。然而，对于生活节奏快、时间宝贵的现代患者而言，即便是数周的周期也意味着不小的交通、时间和经济成本。有没有一种方法能更快地起效呢？这就是“超快速皮下免疫疗法”（Ultra-Rush SCIT, UR-SCIT）试图回答的问题。UR-SCIT旨在将初始剂量递增阶段压缩到惊人的1到2天内，理论上能极大减轻患者负担。然而，尽管UR-SCIT在昆虫毒液和部分气传过敏原治疗中有所应用，但对于最常见的过敏原之一——屋尘螨（House Dust Mite, HDM）所诱发的AR，此前尚缺乏前瞻性研究直接比较UR-SCIT与已确立的Cluster SCIT在疗效和安全性上的优劣。这个关键证据的空白，阻碍了UR-SCIT在尘螨过敏这一巨大患者群体中的临床推广。
为了填补这一空白，南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科的研究团队进行了一项前瞻性队列研究，成果发表在《World Allergy Organization Journal》上。他们想要探究的核心问题是：对于尘螨引起的常年性AR，在短短几天内完成剂量爬坡的UR-SCIT，其治疗效果和安全性，是否能与需要数周的传统加速方案（Cluster SCIT）相媲美？
研究人员招募了57名主要由屋尘螨致敏的AR患者，并根据患者意愿将其分为UR-SCIT组（32人）和Cluster SCIT组（25人），并进行了为期12个月的随访。为了全面评估疗效，他们采用了多维度的评估工具：包括患者主观症状评分（视觉模拟量表VAS、鼻结膜炎生活质量问卷RQLQ）、综合症状与用药评分（CSMS）、客观的过敏原敏感性测试（皮肤点刺试验SPT、鼻过敏原激发试验NAC），以及一系列免疫学和炎症生物标志物检测，如血液嗜酸性粒细胞（EOS）计数、血清细胞因子（IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-33）水平和免疫球蛋白（总IgE、尘螨特异性IgE-sIgE、特异性IgG4-sIgG4）水平。安全性方面，则详细记录了治疗期间局部和全身性不良反应（SR）的发生情况。
研究方法的关键技术包括：
本研究为前瞻性队列设计，基于患者偏好进行分组。采用标准化的屋尘螨过敏原提取物（ALK-Abelló）进行免疫治疗。UR-SCIT方案在4天内通过密集注射完成剂量递增，Cluster SCIT则为期7周。疗效评估综合运用了临床问卷（VAS, RQLQ, CSMS）、体内过敏原反应性测试（SPT, NAC）以及系列血清学检测（包括sIgE, sIgG4, 多种细胞因子等）。安全性监测严格遵循标准流程，全身反应按WAO分级系统记录。数据分析采用SPSS软件，进行了组间比较、重复测量方差分析和相关性检验等。
研究结果：
临床疗效：
经过12个月的治疗，两组患者的症状均得到显著改善。在主要疗效终点——VAS评分从基线到12个月的变化上，UR-SCIT组与Cluster SCIT组达到了可比的效果。两组在RQLQ和CSMS评分上也显示出相似的显著下降趋势。基于VAS评分降低≥2分或相对降低≥30%的有效率标准，UR-SCIT组为78%，Cluster SCIT组为88%，组间无统计学差异。这表明，尽管UR-SCIT的剂量递增阶段大幅缩短，但其最终达到的临床症状控制水平与更慢的Cluster方案相当。结果支持了
过敏原敏感性变化：
治疗12个月后，两组的皮肤点刺试验（SPT）反应等级均显著降低。鼻过敏原激发试验（NAC）显示，激发阳性所需的过敏原提取物浓度增加，且激发后的总鼻部症状评分（TNSS）显著下降。这些客观指标证实，两种免疫疗法都成功降低了患者对尘螨过敏原的敏感性，增强了鼻腔的临床耐受性。结果支持了
免疫学变化：
在体液免疫方面，两组患者的尘螨特异性IgG4（sIgG4）水平在治疗6个月和12个月时均显著且持续升高，这是免疫疗法起效的一个关键标志。总IgE（tIgE）和特异性IgE（sIgE）水平在组内和组间均未显示出一致性的显著变化。在细胞免疫和炎症因子方面，两种疗法均显著降低了与Th2型免疫反应相关的促炎细胞因子水平，包括IL-4、IL-5、IL-13以及警报素细胞因子IL-33。与此同时，具有抗炎作用的细胞因子IL-10的水平在治疗6个月时出现上升，尤其在UR-SCIT组中数值上更为明显。值得注意的是，UR-SCIT在免疫调节的动力学上显示出更快的特点，其在治疗6个月时对IL-33的抑制程度显著大于Cluster SCIT组。结果支持了以及
安全性比较：
在安全性方面，UR-SCIT组全身反应（SR）的发生率为21.9%，Cluster SCIT组为20%，两组无显著差异。所有报告的反应均为轻度或中度（WAO分级1-2级），未发生严重（3-5级）或危及生命的全身反应。按注射次数分析，UR-SCIT组注射相关SR发生率为4.0%，Cluster组为3.84%。绝大多数不良反应发生在初始剂量递增阶段。这表明，在采用口服糖皮质激素和抗组胺药（氯雷他定）进行标准预服药的前提下，UR-SCIT并未带来更高的安全风险。
相关性分析：
分析显示，血液嗜酸性粒细胞（EOS）计数及其百分比（EOS%）的降低与VAS症状评分的改善呈正相关。此外，IL-10水平的升高与sIgG4水平的升高也显示出显著正相关，提示抗炎细胞因子IL-10可能参与了促进sIgG4类别转换的免疫调节过程。结果支持了
结论与讨论：
本研究得出结论，对于屋尘螨引起的过敏性鼻炎，超快速皮下免疫疗法（UR-SCIT）在12个月的治疗后，达到了与集群皮下免疫疗法（Cluster SCIT）可比的临床疗效和安全性，同时将初始剂量递增阶段从7周大幅缩短至4天。这为解决传统免疫疗法周期长、患者依从性差这一临床痛点提供了一个高效的新选择。
研究讨论部分深入阐释了其意义。首先，该研究填补了UR-SCIT在尘螨过敏领域缺乏前瞻性头对头比较证据的空白。其次，研究揭示了两种方案可能通过不同的免疫动力学途径达成相似疗效：UR-SCIT通过密集的过敏原暴露，可能快速抑制了上皮和免疫细胞中的IL-33/ST2警报素通路，并更早地诱导了调节性T细胞（Treg）和抗炎因子IL-10的产生，体现了“快速免疫调节”的特点。而Cluster SCIT则通过更平缓、持续的刺激，更侧重于稳健的体液免疫适应，表现为强效且持久的sIgG4类别转换和浆细胞分化。
在安全性上，本研究中采用的预服药方案（糖皮质激素联合第二代抗组胺药）被证明能有效抑制速发相肥大细胞活化，使得UR-SCIT在显著缩短疗程的同时，并未增加严重不良反应的风险，其全身反应发生率与已广泛应用的Cluster SCIT相当，处于既往加速免疫疗法研究报告的15-25%范围内。
从临床实践角度看，UR-SCIT极大地减轻了患者的时间和经济负担，有望显著提高治疗意愿和长期依从性。当然，研究也存在一些局限性，如非随机分组可能引入选择偏倚、仅基于血清生物标志物缺乏组织水平验证、以及随访期仅一年无法评估长期疗效等。未来需要更长时间的随访研究和整合单细胞测序等先进技术，来验证UR-SCIT早期观察到的免疫学变化是否能转化为持久的临床获益。
总而言之，这项研究表明，UR-SCIT是治疗尘螨过敏性鼻炎的一种安全、有效的加速方案。它成功地将初始治疗周期压缩到几天之内，而不牺牲疗效或安全性，为临床医生和患者提供了一个极具吸引力的新选项，特别是对于那些因传统疗法周期过长而却步的患者。
