《Chronobiology International》：Cross-sectional associations of sleep timing and eating behavior factors with migraine in a predominantly female adult sample
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本研究发现偏头痛患者工作日睡眠时间更长（OR=1.69），而饮食自我调节能力（OR=0.28）和食物挑剔性（OR=0.29）与偏头痛风险呈负相关。研究通过慕尼黑 Chronotype 问卷（MCTQ）和成人饮食行为问卷（AEBQ）等工具，揭示了睡眠-觉醒周期与饮食行为在偏头痛病理生理中的潜在作用机制。
ABSTRACT
这项探索性研究旨在更好地确定与偏头痛相关的睡眠和饮食行为的具体特征。研究采用横断面病例对照方法，通过在线便利样本招募了86名偏头痛患者和74名非偏头痛患者（平均年龄44岁，90%为女性）。偏头痛状态通过自我报告的医疗从业者诊断确定，未进行ICHD-3访谈。结果显示，偏头痛患者的自我调节能力显著较低（2.95±0.04 vs 3.17±0.09，d=0.45），食物挑剔性降低（3.04±0.08 vs 2.4±0.10，d=0.84），饥饿感增加（3.30±0.08 vs 3.00±0.08，d=-0.41）。偏头痛患者的工作日睡眠时间（7:36h±0:09h vs 6:57h±0:09h，d=-0.52）和每周平均睡眠时间（7:44h±0:08h vs 7:19h±0:09h，d=-0.34）均显著更长。未调整的逻辑回归分析显示，较长的工作日睡眠时间（OR=1.69，95%CI=1.12-2.55，p=0.013）与偏头痛诊断几率增加相关；而较高的饮食自我调节（OR=0.28，95%CI=0.092-0.88，p=0.028）和较高的食物挑剔性（OR=0.29，95%CI=0.154-0.54，p<0.001）与偏头痛诊断几率降低相关。
Introduction
偏头痛仍然是一个重要的临床挑战，对个人、医疗系统和社会造成沉重负担。最新估计显示，全球15%的人口患有偏头痛，占全球总伤残调整寿命年的4.9%。偏头痛的不良影响不仅来自单侧疼痛的特征性症状，还来自头痛阶段前后出现的各种生理和心理症状。偏头痛患者报告了一系列行为变化，包括入睡困难、睡眠过多或不足、食物渴望和食欲增加或减少。睡眠和饮食习惯受损，如不吃饭或食用某些食物，已被认为可能引发偏头痛发作。然而，由于关于睡眠中断和饮食行为触发价值的疑问，有观点认为这些变化可能是偏头痛前驱期的特征。影像学研究支持这一观点，显示在偏头痛发作前下丘脑和边缘系统激活增加，这些变化可能代表稳态行为改变的神经基础。
昼夜节律是生理、行为等参数中以约24小时为周期的重复模式，生物钟是睡眠/觉醒周期时间的重要贡献者。类似地，进餐时间和组成影响昼夜节律同步，特别是中央和外围时钟之间的同步。此外，饮食行为通过影响睡眠开始和结束的时间来影响睡眠周期，早期时间限制性进食导致个体更早入睡和醒来。
偏头痛的昼夜节律成分先前已被研究，据报道偏头痛患者更可能具有极端 Chronotype（偏好较早或较晚的睡眠时间）和头痛发作时间的日常模式。考虑到与偏头痛相关的昼夜节律、稳态和调节过程的重要神经解剖重叠，这并不意外。有观点认为偏头痛患者对环境刺激的中枢反应性更强，对重复刺激暴露的适应减少。因此，偏头痛患者对环境变化特别敏感，包括光照环境的变化，而光是昼夜节律同步（entrainment）的关键刺激。此外，昼夜节律失调已被观察到对偏头痛频率和严重程度有显著影响，而其他睡眠特征（如睡眠持续时间）则没有，表明睡眠与偏头痛之间的联系更多与昼夜节律相关而非睡眠稳态。迄今为止，相对较少的研究关注偏头痛与睡眠时间和一致性、昼夜节律以及饮食习惯和偏好之间的关系。为解决这一知识空白，本研究旨在检查偏头痛患者与非偏头痛患者在睡眠时间和饮食习惯方面的关联。
Materials and Methods
Participants
采用非随机便利抽样招募了160名参与者（86名偏头痛患者和74名年龄匹配的非偏头痛患者）。纳入标准为参与者必须年满18岁；偏头痛患者需由持证医疗从业者诊断为原发性偏头痛障碍。排除标准为参与者不得有睡眠障碍或其他主要慢性身体或心理状况（偏头痛除外）。使用自我报告的偏头痛诊断反映了研究强调爱尔兰和英国偏头痛人群由于缺乏专科神经护理而依赖全科医生诊断和护理。
Procedure
一项约20-25分钟完成的在线调查分发给参与者，所有回复在收集点匿名。调查包括人口统计学和其他定制项目，使用Likert量表评估睡眠和饮食习惯的规律性、参与者通常进食和睡眠的时间，以及关于偏头痛严重程度和频率的问题。使用的标准化问卷包括慕尼黑 Chronotype 问卷（MCTQ）、单项目睡眠质量量表（Snyder et al. 2018）、睡眠规律性问卷（Dzierzewski et al. 2021）、成人饮食行为问卷（AEBQ）和饮食自我调节问卷（Kliemann et al. 2016）。
MCTQ 使用自由日校正后的睡眠中点时间评估个体 Chronotype（视为昼夜节律 entrainment 的相位）。自由日和工作日睡眠中点之间的差异计算为社会时差（Social Jetlag）的绝对值，指示社会和生物节律之间的错位。类似地，使用MCTQ数据还计算了每周睡眠损失。单项目睡眠质量量表包括一个11点Likert量表，要求参与者考虑过去7天的整体睡眠质量。睡眠规律性问卷是一个6项问卷，旨在评估昼夜节律规律性和睡眠连续性。成人饮食行为问卷是一个35项问卷，评估个体在八个因素上的饮食行为：食物享受、情绪性过量进食、情绪性进食不足、食物挑剔性、食物反应性、进食缓慢、饥饿感和饱腹感反应性。饮食自我调节行为问卷包括八个问题，其中三个是筛选问题，旨在确定参与者是否通常尝试保持健康饮食以及哪些不健康食物可能具有诱惑性，其余五个问题关注个体饮食意图和避免诱惑食物的能力。
Data Analysis
使用独立样本T检验检查偏头痛和非偏头痛组在参数因变量上的组间差异，使用Mann-Whitney-U检验对非正态分布的因变量（绝对社会时差和每周睡眠损失）进行组间比较。使用单因素方差分析检查偏头痛频率组（每月少于一次发作、每月最多14天偏头痛和每月超过15天）之间正态分布的睡眠和饮食变量，使用Kruskal-Wallis非参数检验检查社会时差和每周睡眠损失的差异。所有缺失值按个案排除。使用二元逻辑回归估计从组间比较确定的预测变量与偏头痛诊断二元概率（偏头痛与非偏头痛）的关联；包括的预测变量为工作日睡眠持续时间、饮食行为总自我调节、食物挑剔性和饥饿感。由于与工作日睡眠持续时间高度共线性，每周睡眠持续时间未包含在模型中。
这项研究方法是准探索性的；虽然已确定偏头痛与稳态行为（如睡眠和饮食）之间存在显著关系，但昼夜节律之间的具体关系结果不一，且少有研究检查组间此类行为的调节。因此，未形成本研究的特定先验假设。由于研究的探索性性质，未对以下分析进行多重比较校正。p<0.05被视为指示统计学显著差异，Cohen's d指示效应大小。
Results
样本描述性统计分析显示两组年龄匹配充分（偏头痛组平均年龄44.10岁，非偏头痛组43.92岁；p=0.987）。两组均主要为女性，偏头痛组95%为女性，非偏头痛组87%为女性。实验组和对照组性别分布统计学差异（p=0.028）。在偏头痛组中，大多数参与者患有发作性偏头痛，范围从每月1到14天偏头痛（55%）；其次为不频繁偏头痛（每月少于1天偏头痛），慢性偏头痛（每月15天或更多偏头痛）在偏头痛组中最不常见，占18%。
组间比较显示，偏头痛患者和非偏头痛患者在MSFsc、SJL和主观睡眠质量上无显著差异。睡眠持续时间观察到显著差异，偏头痛患者工作日睡眠时间（7:36h±0:09h）显著长于非偏头痛患者（6:57h±0:09h，d=-0.52）。整个星期平均夜间睡眠持续时间也观察到显著差异：与非偏头痛患者（7:19h±0:09h）相比，偏头痛患者每周睡眠时间显著更长（7:44h±0:08h；t(142)=-2.07，p=0.041，d=-0.34）。
睡眠规律性和饮食调节变量的组间比较发现，偏头痛患者和非偏头痛患者在昼夜节律刚性或睡眠连续性水平上无显著差异。组间饮食调节水平观察到显著差异，偏头痛患者显示水平显著低于非偏头痛患者（2.95±0.04 vs 3.17±0.09；t(74.61)=2.33，p=0.02，d=0.45）。成人饮食行为问卷分量表的组间比较发现，食物享受、情绪性过量进食、食物反应性、进食缓慢和饱腹感反应性水平无显著差异，但偏头痛患者和非偏头痛患者在平均食物挑剔性水平上观察到显著差异（3.04±0.08 vs 2.4±0.10；t(150.4)=-5.34，p<0.001，d=0.84）。类似地，偏头痛患者和非偏头痛患者在饥饿感水平上发现显著差异（3.30±0.08 vs 3.00±0.08；t(151)=-2.50，p=0.014，d=-0.41）。
检查偏头痛频率组之间睡眠变量（MSFsc、工作日睡眠持续时间和自评睡眠质量）和规律性变量（昼夜节律刚性和睡眠连续性）的方差分析返回所有变量无显著差异，非参数组间分析返回中位每周睡眠损失值和社会时差无显著差异。最后，使用AEBQ和SREBQ变量（食物享受、情绪性过量进食、食物反应性、进食缓慢、饱腹感反应性、食物挑剔性、饥饿感和饮食自我调节）检查偏头痛频率组之间饮食行为的方差分析返回食物挑剔性水平显著差异f(2,83)=4.32，p=0.016。由于组大小不等，使用Bonferroni事后检验确定组间差异。事后检验显示，每月<1次偏头痛频率组平均食物挑剔性（11.90±0.16，p=0.014）显著低于每月1-14次频率组（2.56±0.14）。
使用二元逻辑回归对偏头痛诊断存在进行回归，评估具有四个预测变量的模型，这些变量在先前分析中组间差异显著（工作日睡眠持续时间、饮食自我调节、食物挑剔性和饥饿感）。模型统计学显著（χ2(4, N=106)=36.86，p<0.001），解释因变量偏头痛诊断方差介于30.5%（Cox & Snell）和30.7%（Nagelkerke）之间。模型预测价值良好，正确分类73.6%的参与者。工作日睡眠持续时间显著且独立增加作为偏头痛患者的几率（OR=1.69，95%CI=1.12-2.55，p=0.013）。在饮食行为变量中，较高的饮食调节与偏头痛诊断几率降低显著相关（OR=0.28，95%CI=0.092-0.88，p=0.028）。类似地，较高的食物挑剔性也与偏头痛诊断几率显著降低相关（OR=0.29，95%CI=0.154-0.54，p<0.001）。
敏感性分析的分类睡眠变量组间比较显示工作日睡眠持续时间显著差异，偏头痛患者睡眠时间显著长于非偏头痛患者（2.69 vs 2.47；t(140.6)=-2.31，p=0.011，d=-0.39），效应大小与原始分析相当。然而，使用每周睡眠持续时间的分类变量，偏头痛和非偏头痛患者之间未观察到显著差异（2.76 vs 2.64）。
对于饮食行为变量，偏头痛和非偏头痛患者在分类平均饥饿感水平上观察到显著差异（2.27 vs 1.91），偏头痛患者显示饥饿感水平显著更高t(151)=-3.14，p=0.001，d=-0.51。进一步观察到偏头痛和非偏头痛患者在分类平均食物挑剔性水平上显著差异。组间比较结果显示，偏头痛患者食物挑剔性水平显著低于非偏头痛患者（1.54 vs 1.99；t(152.7)=4.22，p=0.00，d=0.67）。偏头痛和非偏头痛患者在分类平均饮食自我调节水平上未观察到显著差异（2.05 vs 2.11）。
Discussion
本研究探讨了偏头痛患者与非偏头痛患者的睡眠时间、质量和饮食行为。未报告偏头痛和非偏头痛组在睡眠时间变量MSFsc和社会时差上的显著差异。先前研究使用晨昏型问卷评估偏好睡眠/觉醒行为时间，发现偏头痛患者报告较早的日间偏好。Baksa等人（2025）发现偏头痛患者为晚间 Chronotype 的几率显著高于对照组。然而，MCTQ提供实际睡眠时间行为的测量而非MEQ评估的心理偏好，使用MCTQ衍生测量如MSFsc据报道显示偏头痛障碍患者与非患者之间睡眠时间无显著组间差异。Ong等人（2018）报告通过活动记录仪测量的偏头痛患者和非患者之间睡眠中点显著差异。Im等人（2019）报告经历偏头痛发作时间模式的偏头痛患者MSFsc显著早于发作无时间模式的患者。鉴于此，本研究未观察到偏头痛和非偏头痛组之间MSFsc显著差异可能因为未评估典型偏头痛发作一天内时间。
还报告根据偏头痛状态社会时差无差异；由于报告偏头痛和非偏头痛患者之间MSFsc和社会因素（如就业状况）无差异，考虑到社会时差作为 Chronotype 和社会日程（如工作时间）之间相互作用的出现，社会时差无差异的发现可能不意外。
睡眠规律性变量（昼夜节律刚性或睡眠连续性）无显著差异，偏头痛频率亚组之间这些变量也无组间差异。这些发现与睡眠时间测量（睡眠开始、结束或工作日和自由日睡眠中点、社会时差）无差异一致，进一步表明习惯性睡眠/觉醒时间在偏头痛障碍中未改变相对于匹配对照。未来工作可能通过比较纵向活动记录仪测量或其他睡眠客观测量与睡眠规律性问卷来确认这些发现，同时记住偏头痛患者可能尝试抵消感知到的与睡眠相关的加重因素或触发因素，如睡眠不足或过度。
有趣的是，偏头痛患者和对照组之间或偏头痛频率组内睡眠质量无差异。使用匹兹堡睡眠质量指数研究睡眠质量观察到睡眠质量与偏头痛诊断显著关联。因此，值得注意的是，本研究中睡眠质量和睡眠连续性接近显著性，可能代表II型错误，并可能解释本研究结果与文献之间的不一致。这种对比发现可能进一步由抽样偏差或测量差异解释。
偏头痛患者睡眠时间显著长于非偏头痛患者工作日，且平均夜间睡眠时间比非偏头痛患者长近半小时。使用转换分类变量的敏感性分析观察到工作日睡眠显著差异，表明工作日睡眠效应比每周平均更稳健。较长睡眠时间可能表示实现充足睡眠作为避免“触发”偏头痛发作的必要手段。本研究中，偏头痛患者每周工作天数少于非偏头痛患者，尽管差异很小且不显著。虽然文献表明偏头痛可能由于状况不可预测和衰弱性影响就业，但似乎不太可能就业状况差异支撑当前样本中偏头痛和非偏头痛患者之间其他因素的差异。
饮食规律性观察到差异，偏头痛患者显示饮食行为自我调节较低、食物挑剔性较低和饥饿感较高相对于非偏头痛患者。使用转换分类变量对显著饮食行为变量的敏感性分析进一步支持偏头痛患者食物挑剔性降低和饥饿感增加的可靠性。关于整体饮食自我调节的稳健性可能需进一步谨慎，该变量在此分析中不显著，未来研究需要进一步调查该变量。类似地，偏头痛频率组内方差分析发现平均食物挑剔性水平显著差异。每月<1次偏头痛患者食物挑剔性最低相对于每月1-14次偏头痛患者。饥饿感和总饮食调节相互负相关。然而，食物挑剔性与任一变量无关；因此，似乎不太可能食物挑剔性降低由饥饿感增加驱动。偏头痛频率亚组之间平均饮食行为（包括食物享受、情绪性过量进食、食物反应性、饥饿感、饱腹感反应性、进食缓慢和饮食自我调节）无差异，表明这些饮食行为与偏头痛频率无关系。每月<1次偏头痛患者和每月1-14次偏头痛患者之间食物挑剔性水平观察到显著差异。不频繁偏头痛（每月<1次发作）患者食物挑剔性低于发作性偏头痛（每月1-14次发作）患者。未来研究需要进一步调查偏头痛频率与饮食自我调节行为的关系，使用更大且相等大小的频率亚组，并纳入典型偏头痛发作时间信息。
预测本研究中睡眠和饮食变量相互关联，因为两者都是生物节律的内在标志和调节器。然而，本研究观察到睡眠和饮食变量之间很少显著关联。食物挑剔性与睡眠连续性显著正相关，食物享受与每周睡眠损失显著正相关，而昼夜节律变量无差异。其他睡眠和饮食变量之间无关联。似乎本研究中包括的饮食和睡眠变量大部分相互独立。昼夜节律变量与饮食的关系可能进一步与进餐时间相关而非本研究评估的行为质量。
本研究旨在调查偏头痛和非偏头痛组之间睡眠和饮食调节的差异，以解决现有文献空白。当前研究的一个重要优势是使用多种工具检查偏头痛中睡眠/觉醒时间和饮食行为的不同方面，以允许可能特定子域效应的划分。本研究也有若干重要弱点，包括本研究包括的组总体样本量有限，特别是偏头痛频率亚组内。此外，样本性别分布不具代表性，两组男性参与者明显缺乏，尽管偏头痛组稍差。这限制了发现的普遍性，研究应在主要女性样本背景下解释。本研究的另一个限制是依赖健康状态自我报告测量，包括偏头痛诊断和精神病理性或生理性慢性健康障碍历史或存在，这影响发现的可靠性。偏头痛组可能包括误诊为偏头痛的个体。同样，本研究缺乏关于种族/民族认同、教育、收入和社会经济状况、体重指数、咖啡因摄入、酒精摄入和烟草使用的人口统计学和临床信息，进一步限制发现的普遍性和可靠性。社会经济状况、教育和收入等级对与本研究相关的健康行为（包括饮食和睡眠）有多样化影响，因此无法解释这些人口统计学变量的影响。反思使用的抽样方法的限制也很重要。通过在线偏头痛团体和爱尔兰偏头痛协会关注者的便利抽样不能代表爱尔兰和英国人口，且设计上排除了缺乏必要技术访问的个体。同样，在线偏头痛团体将针对寻求在线支持和偏头痛信息的偏头痛患者子集，可能忽略未访问这些在线支持团体的患者。因此，样本可能不具代表性且潜在偏斜。虽然考虑保持研究统计效力，但需要复制以评估这些结果的可靠性。本研究使用标准化自我报告测量可能不完全准确代表个体行为，需要利用更客观和纵向记录的研究。未获取偏头痛药物使用信息，此类治疗可能影响睡眠和饮食行为。决定不将药物使用纳入本研究是由于研究效力有限，加上偏头痛和非偏头痛参与者可用的许多药物。招募未使用药物治疗该状况的偏头痛患者也不可行。因此，未来研究需要旨在复制本研究中观察到的睡眠和饮食行为关联，同时控制本研究中忽略的混淆人口统计学和临床变量。最后，虽然本研究中睡眠和饮食行为大部分不相互关联，未来研究检查进餐时间及其营养组成与偏头痛和非偏头痛患者睡眠的关系可能更具信息性。类似地，未来研究可能考虑一种设计，可以辨别睡眠和饮食因素在偏头痛病理学中是否存在因果关系，以检查睡眠变化是促成因素还是偏头痛的结果。与此同时，需要使用更稳健测量（如食物和偏头痛日记）检查偏头痛中的饮食和饮食行为，仔细考虑临床和人口统计学混淆因素。
Conclusion
当前研究结果提供证据表明偏头痛障碍与睡眠习惯和饮食行为仅适度关联。值得注意的是，工作日睡眠持续时间、总饮食自我调节和食物挑剔性作为与偏头痛最强烈相关的因素出现，需要进一步调查。
Author Contributions
CRediT: Shannon Richardson: 概念化、数据管理、形式分析、调查、方法论、项目管理、资源、可视化、写作-初稿、写作-评审编辑；Andrew Coogan: 概念化、监督、形式分析、方法论、可视化、写作-评审编辑；Unai Diaz-Orueta: 监督、写作-评审编辑。
Supplemental material
Supplemental Material
Data Availability Statement
本研究所有数据和分析可通过以下链接访问：
https://osf.io/enjym/?view_only=cff0d17328194e1890f774e7eb4140c5 。
Supplementary Material
本文补充数据可在线访问
https://doi.org/10.1080/07420528.2026.2620509 。
