《Behavioural Brain Research》：Natural Synergistic Interventions for Depression: Voluntary Wheel Running and Flavonoids
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抗抑郁联合干预研究：自发性轮跑与黄酮类协同作用机制分析。比较强制运动与自愿运动、合成药物与天然黄酮差异，发现两者单独及联合均通过神经递质调节、抗炎抗氧化等机制缓解动物模型和人类抑郁症状，联合具有协同效应，为非药物干预提供新思路。
作者：孔德霞、李东玲、段云飞、陈毅、李涛
中国四川省泸州市西南医科大学人文与管理学院，邮编646000
摘要
本综述旨在系统研究自愿轮跑与黄酮类化合物联合使用的抗抑郁效果，重点探讨其作为抑郁症自然干预策略的应用。我们通过PubMed、Web of Science和Scopus等数据库进行了全面的电子搜索，排除了物理材料，并仅考虑了英文文献。通过多维度比较分析（包括强迫性运动与自愿性运动、合成药物与天然黄酮类化合物、单一干预与联合干预），阐明了这种联合策略的独特优势及抗抑郁机制。我们探讨了这些干预措施在独立使用或联合使用时如何缓解动物模型中的抑郁样行为，调节相关神经化学标志物，并减轻人类参与者的抑郁症状。研究发现，无论是单独使用还是联合使用，自愿运动和黄酮类化合物都能缓解动物模型中的抑郁样行为和人类参与者中的抑郁症状，其作用机制涉及神经递质调节、抗炎作用和抗氧化途径。值得注意的是，联合干预表现出协同效应，在缓解动物抑郁样症状、减轻人类抑郁症状、预防疾病发作和促进整体心理健康方面具有更显著的效果。这些结果表明，将自愿轮跑与黄酮类化合物结合使用可能成为一种有前景的非药物抑郁症管理方法。
引言
抑郁症是一种全球普遍存在的心理障碍，对患者的生活质量和社会功能产生严重影响[1]。尽管全球有超过3.5亿人受到抑郁症的影响（世界卫生组织，2023年），但由于其复杂的病理生理学特性和难以治疗的特点，抑郁症仍然是一个重大的公共卫生挑战[2]。目前抑郁症的干预措施主要包括药物治疗和心理治疗；然而，这些方法的总体成本相对较高，且药物治疗常伴有不同程度的副作用，导致患者依从性降低[3]。因此，开发安全且副作用低的替代疗法已成为迫切需求。
为应对这些挑战，包括世界卫生组织（WHO）和国家卫生与护理卓越研究所（NICE）在内的权威国际机构越来越多地倡导将基于证据的 lifestyle 干预措施纳入标准心理健康护理中[4][5]。与传统的自然疗法不同，“生活方式医学”这一新兴领域为这些方法提供了严格的科学框架。值得注意的是，世界生物精神病学会联合会（WFSBP）最近发布的临床指南明确推荐以生活方式为基础的策略，特别是体育活动和饮食调整，作为治疗重度抑郁症（MDD）的基础组成部分[6]。
与这些临床共识一致，本综述提出了一种以自主性、安全性和天然性为特征的非药物干预策略。这三项核心属性定义了自愿轮跑（VWR）和膳食黄酮类化合物的联合治疗价值。自主性使患者能够积极参与自己的护理，从而提高自我效能感和治疗依从性[7]；安全性体现在这些干预措施的高耐受性和最小的不良反应，使其适合长期使用[8]；天然性则强调这些方法来源于天然资源，即内在的体育活动和植物衍生营养素[9]。这些特点共同满足了人们对可及且生物学上兼容的治疗方案的需求。在这一科学框架下，VWR 和黄酮类化合物因其多种机制和协同潜力而受到广泛关注[10][11]。这种方法不仅符合生活方式精神病学的一致性，还通过互补机制和叠加效应提供了创新且更具针对性的抑郁症治疗策略。
作为非常规医学干预措施，自愿运动和黄酮类化合物在多种研究环境中均显示出有益效果。实验研究表明，VWR 和黄酮类化合物的摄入可以减少动物模型中的抑郁样行为和慢性压力；同样，在涉及人类参与者的临床研究中，自愿运动和黄酮类化合物的摄入可以降低中风、高血压和抑郁障碍的风险[12]。目前，这两种干预措施的独立抗抑郁效果已得到广泛认可，人们推测它们的联合应用可能会带来更大的益处。从生理学角度来看，联合干预不仅显著增强了脑源性神经营养因子（BDNF）的表达和多巴胺（DA）的活性，还提高了黄酮类化合物的中枢生物利用度及其抗炎和抗氧化作用，从而展现出更强的整体治疗潜力[13][14]。此外，联合干预具有高安全性和良好的依从性，易于融入日常生活和临床管理，因此提供了一种低风险、全面的自然抑郁症干预策略。总之，本综述阐明了自愿轮跑和黄酮类化合物在抗抑郁效果方面的机制协同作用，为推动这种联合策略的临床应用奠定了理论基础。
搜索策略
我们进行了全面的文献搜索，以确定探讨自愿轮跑（VWR）和黄酮类化合物协同抗抑郁效果的研究。电子搜索覆盖了 PubMed、Web of Science 和 Scopus 等主要数据库。为了捕捉最新和最相关的进展，将出版时间范围限定在2000年至2025年。
搜索策略使用了与综述主题相关的特定关键词和布尔运算符（AND、OR）。
强迫性运动的局限性
近年来，由于成本低廉且方便，运动已被广泛纳入抑郁症的临床干预计划中作为非药物疗法[15]。大量人类和动物研究提供了有力的证据，证明运动疗法对抑郁症的有效性[16][17]。目前的动物运动干预方法大致可分为两类：自愿轮跑和强迫性运动。
合成药物的局限性
目前临床实践中最常用的抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、多巴胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药（如阿米替林）。其他辅助药物还包括苯二氮卓类和丁螺环酮等抗焦虑药[65]。尽管这些药物可以在一定程度上缓解抑郁症状并改善患者的生活质量，但长期使用往往
联合干预相对于单一干预的优势
随着对多因素疾病管理需求的日益重视，联合干预（或组合疗法）的概念应运而生，这一概念源于生物心理社会医学模型的提出[123]。该模型强调，仅依靠单一疗法无法满足复杂疾病的治疗需求，需要整合药物、心理和生活方式干预措施。近年来，联合干预已得到广泛应用
结合 VWR 和黄酮类化合物的联合干预的挑战与未来方向
本研究强调了将体育活动策略（从临床前模型中的 VWR 到临床环境中的运动）与黄酮类化合物结合在缓解抑郁症状和行为方面的巨大潜力。尽管它们对经典抗抑郁机制（如神经营养因子、单胺类神经递质、炎症和氧化应激的调节）的作用已得到证实，但其协同作用背后的机制仍需进一步阐明。
结论
自然干预措施，特别是自愿运动和黄酮类化合物的协同组合，为抑郁症的多维度预防和治疗提供了新的视角和理论基础。现有证据表明，它们的联合应用不仅通过多靶点分子机制产生协同效应，缓解抑郁症状和行为，还有助于预防抑郁症并促进整体健康
资助
本工作得到了四川省科技计划 2025ZNSFSC0710 的支持。
作者贡献声明
李涛：撰写 – 审稿与编辑。
陈毅：撰写 – 审稿与编辑。
段云飞：撰写 – 审稿与编辑。
李东玲：撰写 – 审稿与编辑。
孔德霞：撰写 – 审稿与编辑；撰写原始稿件。
写作过程中未使用生成式 AI 和 AI 辅助技术声明
作者声明本手稿的撰写过程中未使用任何生成式 AI。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。
