《Journal of Clinical Microbiology》：Characteristics of mycological criteria for the diagnosis of invasive mold infections in patients with severe burn injury
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本研究系统评估了严重烧伤患者侵袭性霉菌感染（IMI）的多种霉菌学诊断标准（包括皮肤活检培养、血浆物种特异性qPCR等）及其组合与临床预后的关联。通过对276例患者6184份样本的分析，发现诊断标准阳性数目与死亡率呈正相关，且皮肤活检联合血浆qPCR可提高诊断时效性。研究为建立烧伤患者IMI的标准化定义提供了关键依据，强调多标准联合诊断对指导抗真菌治疗的重要性。
ABSTRACT
侵袭性真菌病（IFDs）在严重烧伤患者中常见且致命，但现有侵袭性霉菌感染（IMI）定义对该人群适应性差。本研究通过回顾性队列分析（2014-2023年），纳入烧伤总面积（TBSA）≥15%且至少送检一份标本至霉菌学实验室的276例患者，评估不同诊断标准（直接镜检、培养、物种特异性qPCR、血清半乳甘露聚糖）及其组合与预后的关系。结果显示，33.7%患者满足≥1项霉菌学标准，阳性标准数量与死亡率显著相关（0项：12.7%；≥5项：46.7%）。皮肤活检联合血浆qPCR可提升诊断可靠性，多重霉菌感染提示需广谱抗真菌治疗。
INTRODUCTION
严重烧伤患者因皮肤屏障破坏和免疫功能障碍，IFD发生风险高。现有EORTC/MSGERC和FUNDICU标准未涵盖烧伤人群，组织病理学作为金标准却因时效性限制临床应用。研究旨在通过评估诊断标准与结局的关联，为烧伤患者IMI定义提供证据。
MATERIALS AND METHODS
研究纳入圣路易斯医院烧伤ICU的TBSA≥15%成人患者，排除年龄<18岁或TBSA≥95%者。霉菌学检测包括血液、支气管肺泡灌洗液（BAL）、皮肤活检等样本的镜检、培养、qPCR（针对曲霉菌、毛霉目、镰刀菌）和半乳甘露聚糖（GM）检测。统计分析采用Fisher精确检验、Kaplan-Meier曲线和Cox模型。
RESULTS
Population and sample characteristics
共分析6184份样本，患者中位TBSA为33%。93例（33.7%）满足≥1项诊断标准，其中曲霉菌（25.7%）、毛霉目（10.9%）和镰刀菌（9.8%）常见。27例（9.8%）存在≥2种霉菌混合感染。皮肤活检阳性率（15.8%）显著高于拭子（2.8%）。血浆qPCR在毛霉目皮肤感染中阳性率最高（81.3%）。
Association of multiple positive criteria
临床疑似IMI者中，皮肤活检培养阳性率达38.5%-42.3%。血浆qPCR与皮肤活检联合使用时，毛霉目血行扩散倾向显著高于其他菌属。
Evaluation of mycological criteria in relation to mortality
诊断标准数量与死亡率呈正比（P<0.001）。混合感染死亡率最高（37%），直接镜检阳性或低Cq值（毛霉目qPCR）提示预后不良。早期qPCR阳性伴及时治疗者死亡率有降低趋势。
DISCUSSION
Disease vs colonization
皮肤活检联合血浆qPCR能有效区分定植与侵袭感染。毛霉目血行扩散能力较强，可能与其血管侵袭特性相关。呼吸道样本阳性多代表定植。
Outcome associated with criteria
诊断标准数量及类型（如镜检阳性、qPCR Cq值）可反映疾病严重度。多重感染需广谱抗真菌覆盖，阴性结果需纳入诊断权重评估。
Toward a case definition for IMI
建议以皮肤活检+血浆qPCR作为核心标准，GM和皮肤拭子诊断价值有限。β-D-葡聚糖（BDG）因假阳性率高不推荐使用。
Conclusion
多标准联合诊断可优化IMI管理。未来需前瞻性研究验证皮肤活检+qPCR对比组织病理学的效能，并建立烧伤专属IMI定义。
