蝉花菌与猴头菇提取物促进视网膜神经节细胞轴突再生的机制研究

《PLOS One》：Extracts from Cordyceps cicadae and Hericium erinaceus promote the neurite outgrowth of retinal ganglion cells

本研究首次系统揭示蝉花菌水提物与猴头菇乙醇提取物通过不同机制促进视网膜神经initis生长，其中关键活性成分Erinacine S可直接作用于RGCs促进轴突再生，为青光眼等视神经退行性疾病提供了新型天然药物研发靶点。

　　

研究背景与意义

中枢神经系统再生能力有限是神经退行性疾病治疗的主要挑战。作为CNS组成部分的视网膜，其视网膜神经节细胞（RGCs）损伤后难以再生，导致青光眼等疾病致盲。本研究聚焦传统药用真菌蝉花菌（Cordyceps cicadae）和猴头菇（Hericium erinaceus）提取物对RGCs神经再生的促进作用。

材料与方法

实验采用出生后第8天（P8）小鼠视网膜外植体和出生后2-4天（P2-4）小鼠原代RGCs培养模型。测试六种提取物：蝉花菌乙醇提取物（Cc-EtOH）、水提物（Cc-H₂O）、N6-(2-羟乙基)腺苷（HEA），以及猴头菇乙醇提取物（He-EtOH）、Erinacine A（HeA）和Erinacine S（HeS）。通过免疫荧光染色标记β-III-微管蛋白（TUJ1）量化神经突生长，caspase-3检测细胞凋亡。

主要发现

在视网膜外植体模型中，100 μg/mL Cc-H₂O、5 μg/mL HeS和100 μg/mL He-EtOH显著促进神经突生长（p<0.05）。值得注意的是，10 μg/mL HeS完全抑制生长，呈现浓度依赖性双相效应。在分离RGCs实验中，仅0.05 μg/mL HeS可显著增加轴突长度至1923.11 μm/细胞（p=0.03），而5 μg/mL则产生抑制作用。细胞凋亡实验显示所有有效浓度提取物均未引起RGCs凋亡增加。

作用机制分析

Cc-H₂O和He-EtOH可能通过激活视网膜穆勒胶质细胞，间接促进神经营养因子释放。HeS作为关键活性成分，可直接作用于RGCs，其机制可能涉及TrkA/Erk1/2信号通路激活或神经固醇合成调控。值得注意的是，虽然HEA在两种蝉花菌提取物中均有存在（水提物0.5%，乙醇提物0.3%），但单独使用未见促再生效果，提示其非主要活性成分。

研究局限与展望

本研究首次明确HeS的直接神经营养作用，但其具体分子靶点尚未阐明。后续研究需结合Western blotting、体内青光眼模型验证，并探索这些成分穿透血视网膜屏障的能力。提取物浓度窗口狭窄（如HeS有效浓度0.05 μg/mL，抑制浓度5 μg/mL）提示未来临床应用需精确剂量控制。

结论

蝉花菌和猴头菇提取物，特别是HeS，展现出促进RGCs神经再生的潜力，为开发青光眼神经保护疗法提供了新方向。不同提取物的作用机制差异提示其可能适用于不同病理阶段的联合治疗策略。