《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Synthetic peptide V11A reduces bacterial load and inflammation in pneumococcal meningitis
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本研究发现从肺炎克雷伯菌分泌组中鉴定的合成肽V11A通过细菌抑制作用（非溶菌性）显著降低肺炎链球菌在脑脊液及血液中的载量，并有效抑制白细胞介素8类似因子（GRO/KC/CINC-1）和IL-10等炎症因子释放，为缓解抗生素治疗引发的过度炎症反应提供了新型治疗策略。
引言
肺炎链球菌性脑膜炎作为侵袭性肺炎链球菌疾病的重要类型，约占全球细菌性脑膜炎病例的50%以上，尤其对5岁以下儿童具有高致残率和死亡率。其发病机制涉及细菌穿透血脑屏障（BBB）后引发过度炎症反应，而当前标准疗法使用的溶菌性抗生素会加剧细菌裂解释放的肺炎链素（pneumolysin）等毒力因子引起的神经损伤。因此，开发非溶菌性抗菌药物成为迫切需求。
研究方法与结果
肽V11A是一种从肺炎克雷伯菌分泌组中发现的11氨基酸肽（序列VNATDEDRWNA），可通过肺炎链球菌的Ami透酶特异性摄取，实现细菌抑制作用。
体外与离体实验验证
研究首先通过将肺炎链球菌106.66株（血清型6B）接种至不同供体的人脑脊液（hCSF），发现V11A（0.5 mg/mL）能显著抑制细菌生长，且不受供体是否存在炎症状态影响。更关键的是，对一例肺炎链球菌性脑膜炎患者的新鲜脑脊液（hmCSF）进行离体实验时，V11A同样有效抑制了天然存在的血清型24F/B肺炎链球菌增殖（初始菌量5.1×107CFU/mL），证明其在接近病理环境的脑脊液中仍保持活性。
动物模型疗效评估
在婴儿大鼠脑膜炎模型中，颅内注射V11A（0.5 mg/mL或1 mg/mL）与肺炎链球菌混合液后，6小时和18小时脑脊液菌量显著降低（6 hpi：0.5 mg/mL组p=0.018，1 mg/mL组p=0.0073；18 hpi仅0.5 mg/mL组p=0.03），血液菌量在18小时亦明显下降（0.5 mg/mL组p=0.0033）。同时，V11A未引起动物不良反应。
炎症调控机制探索
细胞因子检测显示，V11A在18小时显著降低大鼠脑脊液中GRO/KC/CINC-1（大鼠IL-8同源物）和IL-10浓度（p值分别为0.04/0.024和0.0051）。进一步通过人鼻咽上皮细胞系Detroit 562实验发现，V11A与肺炎链球菌共处理可显著抑制IL-8分泌（104.0 pg/mL vs 细菌单独处理207.2 pg/mL，p=0.0119），而溶菌性抗生素青霉素G则引发IL-8暴增（656.1 pg/mL），凸显V11A通过非溶菌机制避免炎症激增的优势。
讨论与展望
本研究首次证实V11A在体内外模型中兼具降低细菌负荷与调节炎症的双重作用。其细菌抑制特性避免了溶菌性抗生素引发的毒力因子释放，尤其适用于脑膜炎等对炎症损伤敏感的疾病。局限性在于离体样本仅来自单例患者，且肽的给药时间点与感染同步，未来需优化给药策略以验证治疗窗口期的有效性。该肽的靶向性（依赖Ami透酶）和物种特异性为其临床转化提供了安全性基础。
方法学要点
实验采用合成V11A肽（纯度≥95%），动物模型通过颅底池注射感染，细胞因子使用MILLIPLEX?多重磁珠 panel检测，统计学分析基于R语言完成。所有流程均符合瑞士伯尔尼州动物伦理委员会规范（许可证BE64/2022）。
