《Frontiers in Physiology》：Correlation of a combined serum biomarker panel with the composite physiologic index in connective tissue disease-associated interstitial lung disease
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本研究通过回顾性分析200例CTD患者，发现联合检测血清KL-6、SP-A、SP-D和SF对CTD-ILD具有优异诊断效能（AUC=0.980），且各标志物与肺功能复合指数（CPI）呈正相关（r=0.402-0.620），为无创筛查和疾病严重度评估提供了新策略。
引言
结缔组织病（CTD）是一组以自身免疫异常为核心的全身性疾病，常累及肺部并发展为间质性肺疾病（ILD）。CTD-ILD是影响患者预后的重要因素，但早期诊断缺乏敏感工具。高分辨率CT（HRCT）虽为金标准，但存在辐射和成本限制。近年来，血清生物标志物因无创、可重复等优势受到关注，其中KL-6、SP-A、SP-D和SF已被报道与ILD相关，但联合诊断价值尚不明确。
材料与方法
研究纳入2023年10月至2025年10月200例CTD患者，分为CTD-ILD组（86例）和单纯CTD组（114例）。收集临床资料、常规实验室指标、血清标志物（KL-6、SP-A、SP-D、SF）、肺功能参数及复合生理指数（CPI）。通过ROC曲线和DeLong检验评估诊断效能，采用Spearman分析标志物与CPI的相关性。
结果
基线特征显示两组在性别、年龄、吸烟史、CTD病程及亚型分布上无显著差异。CTD-ILD组的CRP、ESR及四种血清标志物水平均显著升高（P<0.05），肺功能参数（TLC、FVC、FEV1、DLCO）显著降低，CPI更高（P<0.05）。联合标志物诊断CTD-ILD的AUC达0.980（95%CI: 0.964–0.996），敏感性和特异性分别为94.20%和95.60%，显著优于单一标志物（KL-6: 0.881；SP-A: 0.823；SP-D: 0.816；SF: 0.758）。亚组分析显示该模型在SSc、RA、PM/DM、SS等主要CTD亚型中均保持良好判别力。此外，四种标志物均与CPI呈正相关（KL-6: r=0.620；SP-A: r=0.520；SP-D: r=0.495；SF: r=0.402，P<0.001）。
讨论
本研究证实联合血清标志物面板可显著提升CTD-ILD的诊断效能，其生物学基础在于各标志物分别反映了肺泡上皮损伤（KL-6）、肺表面活性系统失调（SP-A/SP-D）及系统炎症（SF）等不同病理环节。标志物与CPI的相关性提示其在疾病严重度分层中的潜在价值。局限性包括单中心回顾性设计、缺乏动态监测数据及健康对照组，未来需多中心前瞻性研究验证。
结论
血清KL-6、SP-A、SP-D和SF联合检测可作为CTD-ILD的辅助筛查工具，并与肺功能损害程度相关，有望优化临床诊疗流程。
