重度抑郁症患者树突状细胞因子分泌谱的性别特异性差异研究

《Frontiers in Cellular Neuroscience》：Distinct cytokine-producing dendritic cell profiles in females and males with major depressive disorder

本综述系统性揭示了重度抑郁症（MDD）患者外周血树突状细胞（DCs）亚群及其细胞因子分泌谱的性别特异性差异。研究通过流式细胞术发现，女性MDD患者IL-23+cDCs频率显著升高且与抑郁症状严重程度正相关，而男性患者则以TNF+/IL-1β+/IL-6+cDCs增多为特征。这些发现为性别差异化免疫机制参与抑郁症病理提供了新视角，提示靶向IL-23/Th17通路或成女性MDD精准治疗方向。

　　

引言

重度抑郁症（MDD）是一种全球高致残性精神疾病，其发病机制涉及遗传、环境与免疫系统复杂交互作用。近年研究发现，免疫失调尤其是慢性低度炎症状态在MDD病理生理中扮演关键角色。树突状细胞（DCs）作为连接先天与适应性免疫的核心哨兵细胞，通过分泌细胞因子和调控T细胞极化（如Th17分化）参与炎症应答。尽管性别对免疫反应具有显著影响，且女性MDD患病率更高，但DCs在抑郁症中的性别特异性特征尚未明确。本研究旨在通过免疫表型分析探索MDD患者外周血DCs亚群及其细胞因子分泌谱的性别差异。

材料与方法

研究纳入55例MDD患者与32例健康对照（HC），采用多参数流式细胞术检测外周血DCs亚群（包括CD1c⁺cDCs、CD141⁺cDCs和浆细胞样DCs-pDCs）频率及胞内细胞因子（TNF、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12、IL-23）表达。通过汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）分层评估抑郁严重程度，并采用相关性分析、多元线性回归及偏最小二乘判别分析（PLS-DA）探究DCs与临床症状的关联。

结果

DCs亚群分布特征

严重MDD患者（HAM-D17≥17）外周血pDCs数量显著降低，而CD11c⁺cDCs频率升高。全组分析显示MDD患者IL-23⁺cDCs比例较HC显著增加，但单个细胞IL-23表达水平无差异。

性别特异性细胞因子谱

性别分层分析揭示显著差异：女性MDD患者IL-23⁺cDCs频率升高且与BDI-II/IDS-C量表多项症状评分正相关（如情绪低落、快感缺失），而男性患者以TNF⁺、IL-1β⁺和IL-6⁺cDCs增多为特征，且与症状无显著关联。多元回归模型表明，女性组IL-23⁺cDCs联合年龄、BMI可解释51.8%的IDS-C总分变异。

聚类分析验证性别差异

PLS-DA和热图分析确认DCs谱系显著按性别聚集：女性MDD以IL-23⁺cDCs为关键区分因子，男性则以CD1c⁺cDCs和TNF⁺cDCs为主驱动组分。

讨论

本研究首次报道MDD患者存在性别特异性DCs细胞因子分泌模式。女性患者IL-23⁺cDCs的升高可能与雌激素增强NF-κB信号、应激相关DAMPs（如HMGB1）激活TLR通路及GM-CSF诱导等因素相关，该表型与自身免疫疾病中女性偏向的IL-23/Th17轴激活机制吻合。男性患者的促炎cDCs优势则可能反映雄激素对免疫应答的差异化调控。局限性包括样本量适中、药物混杂效应难以完全排除及缺乏中枢神经系统DCs数据。未来需开展纵向研究验证IL-23⁺cDCs作为女性MDD生物标志物的潜力，并探索靶向该通路的免疫干预策略。

结论

DCs介导的性别特异性免疫失调是MDD病理机制的重要组成，尤其IL-23⁺cDCs与女性抑郁症状严重程度密切关联。研究强调在精神疾病免疫研究中整合性别因素的紧迫性，为发展性别差异化治疗提供新依据。