《Frontiers in Immunology》：Telitacicept for refractory AChR-positive generalized myasthenia gravis: a retrospective real-world study
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本综述通过回顾性真实世界研究，证实泰它西普（Telitacicept）作为新型BLyS/APRIL双重抑制剂，能显著改善难治性乙酰胆碱受体阳性全身型重症肌无力（AChR+ gMG）患者的定量重症肌无力（QMG）评分（月5时LS平均变化-2.24，p<0.001），并有效降低糖皮质激素用量（泼尼松LS平均-10.17 mg/天）。其安全性良好，为传统免疫抑制治疗应答不足的患者提供了新选择。
背景与目的
难治性乙酰胆碱受体阳性全身型重症肌无力（AChR+ gMG）的治疗仍面临挑战，尤其对于需要长期免疫抑制治疗的患者。现有疗法常缺乏特异性且伴随长期风险，亟需替代方案。泰它西普作为一种新型B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）双重抑制剂，提供了有前景的靶向治疗策略。本研究旨在评估泰它西普治疗难治性AChR+全身型重症肌无力的有效性和安全性。
研究方法
这项回顾性研究纳入了42例接受泰它西普治疗的难治性AChR+ gMG患者。主要结局指标是定量重症肌无力（QMG）评分相对于基线的变化，采用混合效应模型进行分析。次要结局包括累积应答率、合并免疫抑制药物的减量情况以及安全性事件。
研究结果
共纳入42例MGFA分级为II–IV级的难治性重症肌无力患者。观察到QMG总分显著改善（月5时最小二乘（LS）平均变化为-2.24，95% CI -3.34至-1.15，p<0.001），并且在眼部、肢体和延髓区域均观察到持续获益。至6个月时，MGFA-PIS和QMG改善（降低≥3分）的累积应答率分别达到69.9%和73.8%。同时观察到泼尼松（LS平均-10.17 mg/天，p<0.001）和免疫抑制剂使用量的显著下降。该疗法显示出良好的安全性特征。
讨论
本真实世界研究表明，泰它西普在难治性AChR+ gMG中显示出显著的临床疗效，并可降低对传统免疫抑制剂的依赖。QMG评分的显著改善（月5时LS平均变化-2.24）与既往II期临床试验证据一致。160 mg每周一次、持续4周，随后每两周一次的给药方案被证明是合理的，符合其约10.9-12.5天的消除半衰期和持续靶点结合的药代动力学特征。疗效随治疗时间延长而增加，应答率从第3个月到第6个月逐步上升。Kaplan-Meier分析显示，6个月内达到MGFA-PIS最小表现状态和QMG改善（≥3分降低）的累积应答率分别为69.9%和73.8%。这些有意义的改善使得糖皮质激素得以显著减量，月5时泼尼松LS平均剂量降低-10.17 mg/天，接近国际指南推荐的<5 mg目标。非甾体类免疫抑制剂的停药率进一步凸显了泰它西普作为激素节约疗法的潜力。在不同人口统计学和临床亚组中观察到的持续治疗反应，证明了其在难治性gMG中的广泛适用性。值得注意的是，9例先前对补体抑制剂或FcRn拮抗剂应答不足的患者中，有5例使用泰它西普后达到最小表现状态，这凸显了在治疗耐药病例中靶向替代通路的重要性。泰它西普良好的安全性特征与II期试验观察结果一致，治疗中出现的不良事件多为轻度注射部位反应和感染。本研究使用的混合效应模型分析考虑了患者内相关性和缺失数据，比传统方法提供了更可靠的治疗效应估计。
结论
本研究提供了临床相关证据，表明泰它西普可改善难治性AChR+ gMG患者的多项可测量结局，同时能够减少合并的免疫抑制治疗。这些真实世界结果与早期临床试验数据的一致性，加强了BLyS/APRIL抑制在重症肌无力治疗中的理论基础。在等待确证性III期结果的同时，我们的经验表明，泰它西普是这一具有挑战性的患者群体有限治疗选择中的一个有价值的补充。
