《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：HBV genotype distribution and S gene mutations in HIV-HBV co-infected patients: insights from North India
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本研究系统分析了北印度地区HIV-HBV共感染与HBV单感染患者的病毒基因型、血清型和表面（S）基因突变特征。结果显示基因型D（89.7%）为绝对优势株，其血清型均为ayw2；共感染组HBsAg"a"决定区突变率高达36.8%，且存在免疫逃逸相关非同义突变。研究强调需加强分子监测以优化诊断策略、疫苗接种和临床管理（尤其HIV人群），为区域HBV防控提供关键分子流行病学依据。
1 引言
世界卫生组织数据显示，全球约2.54亿人患有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，印度感染者近4000万。北印度地区HBV流行率高，HIV-HBV共感染率达7.1%。HBV依赖高错误率的逆转录酶复制，导致显著基因多样性，目前已发现10种基因型（A-J）和40余种亚型。印度以基因型D流行为主，其次为A型。HIV感染可通过免疫抑制影响HBV清除率，加速肝病进展。本研究旨在阐明北印度HBV单感染与HIV-HBV共感染患者的病毒基因型、血清型及S基因突变谱系。
2 方法论
本研究为横断面观察性研究，纳入100例HIV-HBV共感染和50例HBV单感染患者。采用QIAamp DNA Blood Mini Kit提取血清HBV DNA，实时荧光定量PCR检测病毒载量，巢式PCR扩增S基因（覆盖pre-S1、pre-S2及部分S区），桑格测序进行基因分型、血清分型及突变分析。基因型通过型特异性多重PCR验证，系统进化树使用邻接法构建，突变分析采用Nei-Gojobori方法计算同义/非同义置换率。
3 结果
共感染组与单感染组平均年龄分别为36.6岁和34.9岁，HBeAg阳性率分别为17%和10%。S基因成功扩增率在共感染组为19%（19/100），单感染组为40%（20/50）。基因型D占主导（35/39, 89.7%），亚型D1和D3分布均衡；基因A型占10.3%（4/39），均为A1亚型。血清分型显示D型对应ayw2，A型对应adw2。共感染组中36.8%的样本存在"a"决定区突变（含非同义突变），单感染组未发现类似突变。系统进化分析表明D型序列与西孟加拉邦（D2、D3、D9）及俄罗斯、巴西等地的D3株聚类。
4 讨论
北印度ART门诊中HIV-HBV共感染率为7.2%，与既往研究一致。共感染组CD4+T细胞计数较低（均值356 cells/μL），提示免疫抑制可能促进HBV持续复制。基因D型与延迟HBeAg血清转换、肝病进展风险相关，其S基因高变异率可能影响HBsAg检测灵敏度及疫苗有效性。共感染组高频S基因突变（如"a"决定区置换）可能导致免疫逃逸和诊断漏检，凸显对该人群开展持续分子监测的必要性。部分突变（如S-G189A）与HBeAg阳性及肝纤维化指标（APRI、FIB-4）升高相关，但受样本量限制需进一步验证。
5 结论
北印度地区HBV以基因D型（血清型ayw2）为主流株，HIV-HBV共感染患者更易累积S基因免疫逃逸相关突变。结果强调需将HBV筛查纳入HIV管理流程，并通过分子监测优化诊断、疫苗策略及临床干预。
