血清PLP水平与妊娠期恶心呕吐自然缓解的关联性研究：活性维生素B6的生理机制与临床意义

《Frontiers in Nutrition》：Association between serum PLP levels and the natural resolution of nausea and vomiting in pregnancy: a secondary analysis

本研究发现妊娠早期血清吡哆醛5′-磷酸（PLP）水平与妊娠期恶心呕吐（NVP）的自然缓解速度呈显著正相关。通过多变量Cox回归和限制性立方样条（RCS）分析，证实PLP每增加1 nmol/L可使症状持续风险降低2%（HR=0.98），最高四分位数组（≥15.42 nmol/L）的缓解速度较最低组提升46%。该研究首次揭示了维生素B6活性形式在NVP自然病程中的生理调控作用，为个体化干预提供了新靶点。

　　

引言

妊娠期恶心呕吐（NVP）是早期妊娠最常见的临床症状之一，发生率高达70%，其中50%的孕妇会出现呕吐或干呕症状。典型NVP发生于孕6-8周，多数在孕16-20周自然缓解，但严重病例可能发展为妊娠剧吐（HG），需住院进行营养支持治疗。维生素B₆自1940年代起就被用于NVP管理，其活性形式吡哆醛5′-磷酸（PLP）作为140多种酶的辅酶，参与神经递质合成和氨基酸代谢等关键生理过程。然而，既往研究多关注外源性维生素B₆的干预效果，对内源性PLP水平与NVP自然病程的关系尚不明确。

方法与材料

本研究对NVPAct多中心随机对照试验（RCT）进行二次分析，纳入352名孕周≤12周的NVP孕妇。暴露变量为基线血清PLP浓度，按四分位法分为Q1（≤6.30 nmol/L）至Q4（≥15.42 nmol/L）四组。主要结局定义为基于"7天确认标准"的NVP自发缓解时间，即连续7天妊娠独特量化呕吐（PUQE）评分≤6分。采用Kaplan-Meier生存分析比较累积缓解率，通过多变量Cox比例风险模型（分层控制治疗组A-D）计算风险比（HR），并利用限制性立方样条（RCS）分析剂量反应关系。模型依次调整人口学指标（年龄、孕周、体重指数（BMI）、产次、胎数）、心理量表（焦虑自评量表SAS、抑郁自评量表SDS）和生化指标（钠、钾、钙、5-羟色胺）。

结果

基线特征显示，四组PLP水平中位数为9.11（6.30-15.42）nmol/L，Q4组的PUQE评分和血钙水平与其他组存在显著差异（p=0.010/0.020）。Kaplan-Meier曲线显示PLP四分位数组间累积缓解率差异显著（log-rank p=0.00082），Q4组缓解最早。Cox回归中，PLP每增加1单位对应HR=0.98（95%CI：0.97-0.99）；Q4组在完全调整模型（Model 3）中HR=0.60（95%CI：0.42-0.86，p=0.006）。RCS分析证实PLP与缓解时间呈线性负相关（P_整体<0.01，P_非线性>0.4）。亚组分析提示年龄<29岁、BMI<21.1、孕周≥8周等因素可能增强PLP的保护作用。

讨论

本研究首次通过纵向数据证实内源性PLP水平与NVP自然缓解速度存在线性剂量反应关系。妊娠期PLP下降可能与血浆稀释和胎盘转运有关，而PLP通过调节5-羟色胺等神经递质合成，可能影响恶心呕吐的神经内分泌通路。尽管存在未测量混杂因素（如GDF15、hCG）的局限，但PLP作为维生素B₆活性形式的生理意义已得到凸显。未来研究可探索PLP动态监测对个体化营养支持的指导价值。

结论

血清PLP水平是NVP自然缓解的独立预测因子，其线性剂量效应提示PLP可能成为评估疾病进程和制定干预策略的关键生物标志物。该发现为从生理机制层面理解NVP异质性提供了新视角，有助于推动基于维生素B₆代谢状态的精准管理策略。