《GeoHealth》：Associations Between Polybrominated Diphenyl Ethers and Biological Aging in NHANES 2005–2010 and 2015–2016
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本文通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）中6,091名成年人的数据，首次系统揭示多溴联苯醚（PBDEs）单一及混合暴露与四种生物衰老指标（HD、KDM、PA、AL）的正向关联，指出PBDE99、PBDE47和PBDE85是加速衰老的关键贡献因子，为环境污染物驱动的衰老机制研究提供重要流行病学证据。
引言：环境污染物与衰老研究的新视角
衰老是机体功能随年龄增长逐步衰退的复杂过程，受遗传、环境及生活方式共同影响。随着全球老龄化进程加速，揭示环境污染物对生物衰老的驱动机制成为公共卫生研究重点。多溴联苯醚（PBDEs）作为典型溴代阻燃剂，虽已被列为持久性有机污染物，但其在人体血清中仍广泛检出，且与内分泌干扰、神经毒性等健康风险相关。然而，PBDEs对生物衰老的影响尚未在人群层面系统探讨。本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2005–2010和2015–2016两阶段数据，首次通过多维度衰老指标评估PBDEs暴露与衰老加速的关联。
研究方法：大样本数据与多维衰老指标
研究纳入6,091名20岁以上成年人，排除孕妇、未成年人及关键数据缺失者。通过自动化液液萃取与同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱技术定量血清中11种PBDEs浓度，选取检出率>75%的7种同系物（PBDE17、28、47、66、85、99、100、153、154、183、209）作为暴露变量。生物衰老评估采用四种临床综合指标：稳态失调（HD）通过马氏距离衡量个体生理指标与健康年轻人群基准的偏离程度；Klemera-Doubal法（KDM）基于多生物标志物回归模型估算生物学年龄；表型年龄（PA）通过弹性网络Gompertz回归预测死亡率风险；失稳态负荷（AL）则整合11项临床指标（如C反应蛋白、糖化血红蛋白等）评估慢性应激累积效应。为消除衰老指标与chronological age（CA）的共线性，进一步计算KDM残差和PA残差作为衰老加速（AA）的量化指标。
结果分析：单一与混合暴露均显著驱动衰老
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个体PBDEs与衰老指标的正向关联
加权多元线性回归显示，PBDE47、99、100、154、85的血清浓度每增加一个自然对数单位，HD显著升高0.09–0.10单位，KDM残差增加0.62–0.92年，PA残差增加0.45–0.68年。其中PBDE100还与AL呈微弱正相关。限制性立方样条分析证实PBDE47、99、100、154、85与HD、KDM残差、PA残差存在线性剂量反应关系。
- 2.
混合暴露的协同效应
加权分位数和回归（WQS）与分位数G计算（QGC）分析一致表明，PBDEs混合暴露显著推高HD、KDM残差、PA残差及AL水平。权重分析显示PBDE99对HD和KDM残差的贡献最大，PBDE47主导PA残差变化，PBDE85则是AL的主要驱动因子。
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人群异质性分析
亚组分析未发现年龄、性别、BMI、吸烟状态等变量对关联的显著修饰作用，提示PBDEs的促衰老效应具有普遍性。
机制探讨：从分子到病理生理的多通路假说
本研究虽未直接验证机制，但结合既往研究提出潜在路径：
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氧化应激与代谢紊乱：PBDEs可诱导活性氧（ROS）累积，破坏脂质稳态，促进代谢综合征和非酒精性脂肪肝等年龄相关疾病。
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炎症级联反应：PBDEs激活小胶质细胞释放促炎因子，加剧神经退行性变，与帕金森病等衰老相关疾病关联。
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线粒体功能障碍：PBDEs干扰线粒体能量代谢，触发细胞凋亡通路，直接加速细胞衰老。
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hormesis效应：低剂量PBDE153与衰老指标的非线性关联可能源于低毒兴奋效应，即低浓度激活代偿性保护机制，高浓度则显毒性。
研究优势与局限
本研究依托NHANES代表性样本，首次整合多维度衰老指标系统评估PBDEs的促衰老效应，且通过WQS、QGC等先进统计模型解析混合暴露效应。然而，横断面设计难以确立因果关系，血清PBDEs浓度可能无法完全反映长期暴露水平，且未纳入其他溴代阻燃剂如PBB153。未来需开展纵向研究结合分子实验验证机制。
结论与展望
PBDEs单一及混合暴露均与生物衰老加速显著相关，其中PBDE99、47、85为关键风险同系物。这一发现警示需加强环境污染物监管，并为探索衰老的可干预环境因素提供新方向。后续研究应聚焦PBDEs与细胞衰老标志物（如端粒缩短、表观遗传时钟）的关联，深入阐明其分子通路。
