《Advanced Science》：Bifidobacterium Breve Yang08 Alleviates Atopic Dermatitis By Enriching Akkermansia Muciniphila and Inhibiting Neutrophil Extracellular Traps Formation In Mice
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本研究揭示了短双歧杆菌（B. breve）新菌株Yang08通过肠道微生物群重塑（富集阿克曼氏菌A. muciniphila）和抑制皮肤中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成，从而缓解特应性皮炎（AD）的新型机制，为益生菌疗法提供了全新靶点。
短双歧杆菌在特应性皮炎患者中减少且Yang08缓解小鼠皮炎
研究团队发现特应性皮炎（AD）患者粪便中短双歧杆菌（B. breve）丰度显著降低，并从健康 donor 分离出新菌株Yang08。在MC903诱导的AD样小鼠模型中，Yang08干预显著改善耳部增厚、表皮增生和肥大细胞浸润等疾病严重程度指标，且效果优于标准菌株ATCC 15700。
Yang08对皮炎的保护作用需要活菌
通过比较活菌、培养基和热灭活菌的处理效果，证实只有活Yang08能减轻耳厚度、皮炎评分和病理改变，说明其保护作用严格依赖细菌活性。
Yang08改善皮炎需要完整肠道微生物群
抗生素（ABX）清除肠道微生物群后，Yang08的治疗效果完全消失。而接受Yang08处理小鼠粪便微生物群移植（FMT）的受体小鼠则获得显著保护，证实微生物群重塑是Yang08发挥作用的关键环节。
Yang08重塑肠道微生物组并富集阿克曼氏菌
宏基因组学分析显示，Yang08特异性富集了阿克曼氏菌（A. muciniphila），后者是Yang08处理组中最显著增加的菌种。β多样性分析显示组间微生物群落存在显著分离。
阿克曼氏菌是Yang08在ABX处理和无菌小鼠中发挥疗效所必需的
在抗生素处理或无菌（GF）小鼠中，Yang08单药治疗无效，但与阿克曼氏菌联合给药可完全恢复其治疗效果，证明阿克曼氏菌的存在对Yang08的抗皮炎作用不可或缺。
Yang08的治疗效果依赖于功能性中性粒细胞和NET形成的抑制
转录组分析表明，Yang08显著抑制了中性粒细胞趋化相关通路。免疫荧光染色显示Yang08减少了皮肤病灶中 CitH3+MPO+NETs形成细胞的数量和比例。体外实验证实，从Yang08处理小鼠分离的中性粒细胞在PMA刺激下形成NETs的能力显著降低。中性粒细胞清除（抗Ly6G抗体）完全消除了Yang08的保护作用。
NETs抑制是Yang08介导治疗效果所必需的
通过DNase I降解NETs或使用PAD4抑制剂（GSK484）阻断NETosis，Yang08的治疗优势被完全取消，表明NETs是其发挥作用的关键下游效应器。
讨论
该研究建立了特定肠道共生菌与皮肤先天免疫调控之间的因果联系，揭示了"肠道-阿克曼氏菌-NET"轴在AD中的作用。Yang08通过富集阿克曼氏菌和抑制NET形成来缓解皮炎，这为开发下一代活体生物治疗产品提供了新的机制见解和科学基础。
方法
研究涉及AD患者队列样本分析、细菌分离培养、小鼠AD模型构建、微生物群操作（抗生素处理、FMT、无菌动物模型）、中性粒细胞/NETs干预、全基因组测序、组织病理学、免疫荧光、宏基因组测序、RNA测序、中性粒细胞分离培养及统计分析等多种技术方法。
