《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Safety, feasibility, and dose-dependent metabolic effects of endoscopic duodenal pulsed electric field therapy in adults with type 2 diabetes: Results from two multicentre proof-of-concept studies
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本综述创新性提出内镜下非热性十二指肠脉冲电场（PEF）再生疗法，通过靶向"糖尿病性十二指肠病变"（diabetic duodenopathy）这一病理生理核心，为口服降糖药控制不佳的2型糖尿病（T2D）患者提供了可持续48周的代谢改善新策略。研究证实该技术具有优异安全性（零严重不良事件）与剂量依赖性疗效，第二代导管双次治疗（Gen2 double Tx）可实现糖化血红蛋白（HbA1c）最大降幅达1.5%（16.4 mmol/mol），并显著提升葡萄糖目标范围内时间（TIR），为T2D介入治疗开辟了新路径。
引言
2型糖尿病（T2D）作为全球重大健康负担，尽管药物治疗不断进步，许多患者仍面临血糖控制不佳的困境。近年研究发现十二指肠在全身代谢调控中扮演核心角色，其通过营养感知、肠促胰素分泌等机制连接肠道-胰腺-肝脏-大脑信号轴。T2D患者普遍存在"糖尿病性十二指肠病变"——包括绒毛钝化、黏膜肥厚、上皮通透性改变等结构性异常，这些改变可能破坏代谢信号传导并加剧高血糖。基于此，内镜下十二指肠黏膜重塑技术应运而生，其中非热性脉冲电场（PEF）疗法通过可控电穿孔诱导十二指肠细胞再生，为靶向T2D病理基础提供了新思路。
材料与方法
REGENT-1（澳大利亚）与REGENT-1-US（美国）两项前瞻性、多中心、开放标签可行性研究采用统一方案，纳入71例18-70岁、体重指数（BMI）24-40 kg/m2、HbA1c 7.5%-11.0%（58-97 mmol/mol）且使用非胰岛素降糖药（GLMs）的T2D患者。参与者接受导管式十二指肠PEF治疗（600/750 V，单次/双次应用），随访48周。主要终点为12周内设备/操作相关严重不良事件（SAEs）发生率，次要终点包括操作成功率、血糖参数变化等。统计采用混合效应重复测量模型（MMRM）分析。
结果
安全性：零设备/操作相关SAEs报告，70.4%参与者出现轻度不良事件（如口咽疼痛50.7%），均快速缓解。4周随访内镜显示黏膜完全愈合，无狭窄或溃疡证据。
技术可行性：所有参与者均成功完成≥6 cm十二指肠治疗，平均操作时间96±32分钟。
代谢疗效：
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血糖控制：双次治疗组（Gen1双次/Gen2双次）HbA1c降幅显著优于单次治疗组（Gen1单次）。Gen2双次组疗效最持久，48周时HbA1c降低1.5±0.2%（16.4±2.1 mmol/mol），空腹血糖（FPG）下降2.3±0.6 mmol/L。
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胰岛素抵抗：Gen2双次组稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈现改善趋势，空腹胰岛素水平下降3.0±2.2 mU/L。
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持续葡萄糖监测（CGM）：所有组别时间在范围内（TIR，3.9-10.0 mmol/L）显著提升，Gen2双次组48周TIR达82.1%（基线55.8%），血糖波动性降低。
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体重与血脂：双次治疗组体重持续减轻（Gen2双次组-5.4±0.9 kg），血脂参数呈有利变化。
讨论
本研究首次系统验证十二指肠PEF疗法的安全性、可行性及剂量依赖性代谢效益。更高能量剂量（750 V）、双次应用及第二代导管（改善黏膜贴附）共同促成更优疗效，提示技术优化对疗效持久性的关键作用。其作用机制可能与逆转十二指肠病变、恢复肠道代谢信号传导有关，而非直接降糖，这为T2D治疗提供了病理生理导向的新策略。值得注意的是，研究期间背景降糖药保持稳定，且无低血糖风险，凸显其作为非药物辅助疗法的独特优势。
局限性
非随机化设计、无假手术对照组、样本量有限及基线组间差异（如Gen2双次组BMI较高）可能引入偏倚。HOMA-IR作为胰岛素抵抗替代指标需谨慎解读，未来需随机对照试验验证其机制与长期效益。
结论
内镜下十二指肠PEF再生疗法安全可行，能为T2D患者带来持续48周的代谢改善，且疗效与治疗强度正相关。该技术通过靶向十二指肠病理基础，有望成为现有降糖药物的有效补充，为T2D管理提供创新介入选择。
