《Scientific Reports》：Metapanax delavayi extract as a neurocutaneous modulator via CRHR1/POMC/MC1R signaling
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本研究针对敏感皮肤相关的神经源性炎症问题，通过细胞和斑马鱼模型发现中华常春藤提取物（MDE）能通过抑制TRPV1活性、调节神经肽（CGRP、P物质等）和细胞因子（IL-1α、IL-6等），并首次揭示其通过CRHR1/POMC/MC1R信号通路发挥抗炎舒缓作用，为天然护肤成分开发提供新策略。
随着环境污染和生活压力增加，全球敏感皮肤人群比例持续攀升，其中神经源性炎症是引发皮肤刺痛、泛红、灼热等不适反应的核心机制。当皮肤受到外界刺激时，感觉神经末梢会释放P物质（Substance P）、降钙素基因相关肽（CGRP）等神经肽，激活免疫细胞分泌白介素-1α（IL-1α）、白介素-6（IL-6）等促炎因子，形成恶性循环。目前临床常用抗组胺药或糖皮质激素治疗，但长期使用易产生依赖性。因此，从天然植物中寻找安全有效的神经源性炎症舒缓成分成为研究热点。
中华常春藤（Metapanax delavayi）作为药食同源植物，在民间常用于清热解毒，但其对皮肤神经源性炎症的调控作用尚未明确。为此，研究团队通过细胞模型和活体实验，系统性探究中华常春藤提取物（MDE）的抗神经源性炎症潜力及相关分子机制，成果发表于《Scientific Reports》。
本研究主要采用以下关键技术方法：以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞和人永生化角质形成细胞HaCaT构建体外模型，分别通过辣椒素（Capsaicin）和P物质诱导神经源性炎症；以热刺激斑马鱼模型模拟体内神经亢奋状态；通过钙离子成像、酶联免疫吸附测定（ELISA）、实时荧光定量PCR（qPCR）及蛋白免疫印迹（Western blot）等技术分析靶点表达。
TRPV1激活与钙内流抑制
在辣椒素刺激的SH-SY5Y细胞中，MDE显著抑制瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）通道活性，降低细胞内钙离子浓度，提示其可直接干预神经元敏化过程。
神经肽与炎症因子调控
MDE处理显著下调P物质、CGRP和神经生长因子（NGF）的表达，并减少HaCaT细胞中IL-1α、IL-6、IL-8等促炎因子的释放，表明其能从多环节阻断神经-免疫交叉对话。
激素水平调节
在斑马鱼模型中，MDE降低皮质醇（Cortisol）含量并提升β-内啡肽（β-endorphin）水平，提示其可能通过调节应激相关激素间接缓解皮肤不适。
关键信号通路解析
分子机制研究表明，MDE通过抑制促肾上腺皮质激素释放激素受体1（CRHR1）、前阿黑皮素原（POMC）和黑素皮质素受体1（MC1R）的磷酸化水平，阻断CRHR1/POMC/MC1R信号通路活化，从而抑制神经源性炎症 cascade。
行为学验证
在热诱导的斑马鱼过度运动模型中，MDE处理显著减少其游动距离，印证其具有中枢镇静和外周抗炎双重作用。
综上所述，本研究首次揭示中华常春藤提取物可通过CRHR1/POMC/MC1R信号通路多靶点调控神经源性炎症，不仅为理解植物提取物的神经-皮肤相互作用提供新视角，也为开发针对敏感皮肤的天然护肤成分奠定理论基础。该研究填补了中华常春藤在皮肤药理学研究领域的空白，其多模型验证策略为天然产物功效评价提供了范本。未来可进一步探索MDE在临床中的应用潜力，例如与现有舒缓成分的协同效应或剂型优化。
