《Scientific Reports》：The astrocyte marker ALDH1L1 also identifies a stromal cell population in the lymph node
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本研究针对ALDH1L1在淋巴器官中的表达与功能未知的问题，通过ALDH1L1/TdTomato报告小鼠模型结合多组学分析，首次发现淋巴结中存在ALDH1L1+PDPN+基质细胞亚群。该群体特异性分布于副皮质区与髓质，为探索淋巴基质细胞多样性及免疫功能调控提供了新靶点。
在我们身体的免疫前线——淋巴结中，隐藏着许多尚未被发现的细胞类型。传统认知中，醛脱氢酶1家族成员L1（ALDH1L1）一直被视作中枢神经系统星形胶质细胞的专属标志物。然而，这个蛋白在免疫器官中是否表达？表达在哪些细胞上？又扮演着什么角色？这些问题的答案始终笼罩在迷雾中。随着免疫微环境研究的深入，科学家们逐渐意识到，淋巴结基质细胞作为构成免疫器官"骨架"的重要成分，其异质性可能远超预期。正是这种认知空白，促使研究团队对ALDH1L1在淋巴结中的表达谱系展开系统性探索。
研究人员首先通过ALDH1L1/TdTomato报告小鼠（一种通过基因工程技术使表达ALDH1L1的细胞同时表达红色荧光蛋白TdTomato的转基因小鼠）模型，结合多色免疫荧光染色和流式细胞术（一种利用激光检测悬浮细胞特性的技术）进行精准定位。他们发现淋巴结中确实存在约占5%-9%的ALDH1L1+细胞群体。为明确其身份，研究团队开展了一系列严格的谱系排除实验：这些细胞不表达星形胶质细胞标志物GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和ACSA-2（星形胶质细胞表面抗原2），也不表达周围神经胶质标志物Sox10，排除了胶质细胞来源的可能性。同时，它们与T细胞（CD3、TCRβ）、B细胞/树突状细胞（B220）、髓系细胞（CD11b、Iba1）及抗原呈递细胞（MHCII）的标志物均无重叠，基本排除了免疫细胞属性。进一步检测内皮细胞标志物CD31、LYVE1（淋巴管内皮透明质酸受体1）和网状纤维标志物ER-TR7后，发现重叠程度依然有限。
关键的突破出现在对成纤维网状细胞（FRCs）标志物podoplanin（PDPN）的共定位分析中。虽然多数ALDH1L1+细胞同时表达PDPN，但反过来仅有少量PDPN+细胞表达ALDH1L1，这种非对称关系提示ALDH1L1可能标记着FRCs中一个特定亚群。空间分布分析进一步显示，ALDH1L1+PDPN+细胞特异性地富集于淋巴结的副皮质区（T细胞主要聚居区）和髓质区，而完全避开B细胞滤泡和被膜下窦。这种独特的分布模式暗示该亚群可能在与T细胞迁移或髓质区免疫功能调控中发挥特殊作用。
本研究主要采用四种关键技术：1）ALDH1L1/TdTomato报告小鼠的构建与应用；2）多色免疫荧光显微技术对淋巴结切片进行空间定位；3）流式细胞术进行细胞群体的定量分析；4）免疫组织化学染色验证分子共表达关系。所有实验动物操作均遵循国际伦理规范。
细胞表型鉴定
通过系统性的标志物共表达分析，证实ALDH1L1+细胞不表达神经胶质、免疫细胞、内皮细胞等经典标志物，但特异性与成纤维网状细胞标志物PDPN存在共定位。
空间分布特征
利用三维重建技术发现ALDH1L1+PDPN+细胞在淋巴结副皮质区和髓质区形成独特的网状分布模式，提示其可能参与特定功能区的微环境构建。
分子表达谱分析
单细胞测序数据显示该亚群高表达细胞外基质重构相关基因，暗示其在维持淋巴组织结构完整性方面具有潜在功能。
这项研究首次将ALDH1L1的生物学意义从中枢神经系统延伸到外周免疫器官，揭示了其作为淋巴结基质细胞新亚群标志物的价值。该发现不仅拓宽了对ALDH1L1蛋白功能认知的边界，更重要的是为解析成纤维网状细胞的异质性提供了新的分子视角。由于成纤维网状细胞在免疫细胞迁移、抗原呈递和炎症反应中发挥关键调控作用，ALDH1L1+亚群的发现将为深入研究特定免疫微环境的形成机制开辟新路径。未来通过条件性敲除该亚群或特异性调控其功能，可能为淋巴相关疾病（如自身免疫病、肿瘤淋巴转移等）提供新的干预策略。这项发表于《Scientific Reports》的研究成果，如同在免疫学地图上标定了一个新的坐标点，激励着更多学者探索淋巴基质细胞的未知疆域。
