《Scientific Reports》：Detection of reduced susceptibility of Anopheles Gambiae s.l. to pirimiphos-methyl in Benin
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为应对冈比亚按蚊复合群(Anopheles gambiae s.l.)杀虫剂抗性对疟疾防控的挑战，本研究首次在贝宁开展大规模甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)敏感性监测。通过对20个地区1,744只雌蚊的WHO标准生物测定和Ace-1R(G119S)突变分析，发现12个地区出现疑似/确认抗性，但靶标抗性频率低于5%。该研究为IRS策略优化提供了关键科学依据。
在撒哈拉以南非洲，疟疾仍然是威胁公共健康的重大疾病，而媒介控制是防控策略的核心支柱。其中，室内滞留喷洒（IRS）和经杀虫剂处理的蚊帐是主要干预措施。长期以来，拟除虫菊酯类杀虫剂是IRS的主要选择，但冈比亚按蚊复合群（Anopheles gambiae s.l.）对这类杀虫剂日益严重的抗性，使得防控效果大打折扣。为了应对这一挑战，有机磷类杀虫剂甲基嘧啶磷（pirimiphos-methyl）自2013年起在贝宁被用作替代品投入IRS使用。然而，尽管使用了多年，是否有证据表明蚊子种群也开始对这把“新武器”产生抵抗力，成为了悬在疟疾防控工作者心头的一个关键问题。在此之前，贝宁地区尚未有关于甲基嘧啶磷抗性的公开报道。了解蚊子种群对甲基嘧啶磷的敏感性现状，并探究其潜在的抗性机制，对于制定可持续的媒介控制策略、避免重蹈拟除虫菊酯抗性的覆辙至关重要。这项发表在《Scientific Reports》上的研究，正是为了填补这一知识空白。
本研究主要采用了世界卫生组织（WHO）推荐的标准成虫滤纸接触法进行敏感性生物测定，测试浓度为0.25%的甲基嘧啶磷，并记录24小时死亡率。研究对象为从贝宁南北样带20个区县采集的冈比亚按蚊复合群幼虫饲养至成虫的雌蚊。此外，应用了分子生物学技术（PCR）进行物种鉴定（区分An. coluzzii, An. gambiae s.s. 和 An. arabiensis）并检测乙酰胆碱酯酶靶标不敏感性突变（Ace-1R, G119S）。
研究结果
1. 敏感性生物测定
研究在2022年1月至2024年12月期间，共测试了1,744只雌性按蚊。结果显示，在20个被调查的区县中，有8个区县的蚊子种群表现出完全敏感性。然而，在另外8个区县观察到了疑似抗性，在4个区县（包括一些关键的IRS实施地区）确认存在抗性。这表明甲基嘧啶磷抗性在贝宁已经出现，并且呈现地理分布上的异质性。
2. 物种组成与Ace-1R突变频率
分子鉴定揭示了测试种群的物种构成：An. coluzzii占47.7%，An. gambiae s.s.占47.9%，An. arabiensis占4.4%。对乙酰胆碱酯酶基因（Ace-1）的G119S突变（即Ace-1R等位基因）的分析显示，该靶标抗性突变在所有被检测种群中的频率均低于5%。这一较低的频率提示，靶标不敏感性（即Ace-1R突变）在当前贝宁地区冈比亚按蚊对甲基嘧啶磷产生的抗性中可能只扮演了有限角色，暗示可能存在代谢抗性等其他机制主导。
结论与讨论
本研究首次在贝宁提供了冈比亚按蚊复合群对杀虫剂甲基嘧啶磷产生敏感性降低的直接证据，确认了抗性在部分地区的存在。值得注意的是，抗性的出现并非普遍伴随高频率的Ace-1R靶标突变，这意味着需要进一步研究可能涉及的代谢抗性机制（如细胞色素P450酶系的过度表达等）。这些发现具有重要的预警意义。它表明，作为关键替代杀虫剂的甲基嘧啶磷，其长期有效性正面临威胁。
基于研究结果，作者强调亟需采取以下行动：首先，加强并扩大抗性监测的地理范围，以动态掌握抗性发展趋势。其次，考虑在抗性已确认的地区，将甲基嘧啶磷与作用机制不同的新型杀虫剂（如氯虫苯甲酰胺（clothianidin）或溴虫氟苯胺（chlorfenapyr））进行轮用或混合使用，甚至适时替换。最后，强化综合抗性管理（IRM）策略，将化学防治与物理、生物等非化学方法整合，以最大程度地延缓抗性发展，保护现有杀虫剂（包括甲基嘧啶磷和未来新药）的效能。这项研究为贝宁及类似地区的国家疟疾控制项目（NMCP）提供了关键的决策依据，强调了基于证据的抗性管理对于维持疟疾防控成果的根本重要性。
