《Food Science & Nutrition》：Therapeutic Potential of Saikosaponins in MASLD and Cross-Organ Protection: A Research Update
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本文系统综述了柴胡皂苷（SSs）治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的多靶点作用机制与临床研究进展。文章详细阐释了SSs通过调控脂代谢（AMPK/PPARα通路）、改善胰岛素抵抗（IR）、抑制慢性炎症（NF-κB/MAPK通路）、缓解氧化应激与自噬、调节肠道菌群及其代谢物、抑制肝纤维化（TGF-β/Smad通路）等多重途径发挥肝脏保护作用，并深入探讨了其在心血管、肾脏、免疫及中枢神经系统等跨器官保护中的潜在价值，为SSs治疗MASLD及其并发症提供了重要的理论依据。
2 柴胡皂苷治疗MASLD的作用机制
2.1 调节脂质代谢
MASLD的发病通常始于脂质生成或脂肪酸氧化的失调，导致肝细胞内脂质过度积累。柴胡皂苷可通过多个分子靶点改善MASLD中的脂肪酸代谢紊乱。研究表明，给高脂饮食诱导的MASLD大鼠连续14天灌胃SSA可显著降低空腹血糖水平（p< 0.05）和肝脏甘油三酯含量（p< 0.01）。机制分析表明，SSA通过激活AMPK/PPARα信号通路发挥降脂作用，从而改善肝脏脂质代谢。SSD则能上调胰岛素诱导基因（INSIG1/2）的表达，进而抑制固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP1c）从内质网（ER）到高尔基体的转运，并下调其下游靶基因如脂肪酸合酶（FASN）和乙酰辅酶A羧化酶（ACACA）的表达，这一分子级联反应抑制了从头脂质生成，减少了肝脏甘油三酯（TG）的积累。实验证据进一步证实，SSA和SSD在降低血清TG、总胆固醇（TC）和肝酶水平（丙氨酸氨基转移酶ALT和天冬氨酸氨基转移酶AST）以及减轻肝内脂滴沉积方面均表现出显著的量效关系。值得注意的是，SSD作为过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的天然激动剂，可激活PPARα/肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）信号轴，从而上调过氧化物酶体脂肪酸氧化的关键酶酰基辅酶A氧化酶1（Acox1）的表达，进而增强线粒体β-氧化能力并促进脂肪酸的分解代谢。值得注意的是，PPARα抑制剂GW6471可消除SSD的脂质调节作用，表明SSD通过同时调节PPARα和INSIG/SREBP-1c通路来缓解MASLD。
2.2 改善胰岛素抵抗
胰岛素抵抗（IR）是MASLD进展的主要致病驱动因素。在肝脏中，胰岛素抑制肝糖生成的能力受损导致TG积累。此外，IR通过多种分子机制调节肝脏脂质代谢、炎症反应和纤维化过程，从而加剧MASLD的进展。在高脂饮食诱导的Sprague-Dawley（SD）大鼠模型中，SSA干预显著激活了AMPK/PPARα相关信号通路。同时，空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）指数出现统计学意义上的显著降低，这些效应有效改善了MASLD大鼠的IR。机制研究表明，SSA通过双重作用改善代谢参数：抑制肝脏糖异生和增强外周组织对葡萄糖的摄取。这些过程共同导致HOMA-IR显著降低、胰岛素敏感性恢复，并最终延缓MASLD进展。此外，SSD通过下调肾上腺素能受体β2（ADRB2）信号通路，进而抑制肝细胞中糖酵解限速酶己糖激酶2（HK2）和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达，促进肝脏葡萄糖氧化代谢。值得注意的是，SSA还通过抑制Akt/STAT3信号通路减少乳酸生成。这些联合效应减少了肝糖输出，增强了胰岛素敏感性，并进一步改善了IR，从而阻止了MASLD的进展。
2.3 抑制慢性炎症
慢性炎症是肝损伤的关键驱动因素，由机体释放的炎症因子引发的慢性低度炎症参与了MASLD发展的整个病理生理过程。Zhu等人的研究表明，在体外实验中使用LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞发现，SSA抑制了NF-κB和MAPK信号通路。该抑制显著减少了促炎细胞因子（TNF-α, IL-1β, IL-6）的释放和mRNA表达，抑制了诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的mRNA和蛋白表达，同时上调了抗炎细胞因子IL-10的表达。这些发现共同表明SSA具有强大的抗炎作用。研究证明，在四氯化碳（CCl4）诱导的急性肝损伤小鼠模型中，使用1–2 mg/kg剂量的SSD治疗可显著抑制NLRP3炎症小体表达并抑制下游炎症级联反应。与模型组相比，该干预降低了促炎细胞因子TNF-α, IL-1β和IL-6的释放，降低了肝脏丙二醛（MDA）含量，同时提高了超氧化物歧化酶（SOD）活性和总谷胱甘肽（T-GSH）水平，最终改善了肝功能。然而，其他研究证明高剂量的SSD会诱导肝毒性，而只有较低浓度才表现出显著的肝保护活性。有研究报道，2 mg/kg的SSD主要通过下调NF-κB和STAT3介导的炎症信号来保护小鼠免受对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝毒性。综上所述，SSs可能通过上述机制改善机体慢性低度炎症来治疗MASLD。
2.4 缓解氧化应激和自噬
内质网应激（ERS）和氧化应激（OS）是MASLD进展的关键驱动因素。内源性抗氧化防御系统与活性氧（ROS）产生之间的失衡导致氧化应激诱导的组织损伤。这两个过程密切相关——严重的氧化应激可驱动疾病进展为MASH，激活肝星状细胞（HSCs），并最终诱导肝纤维化。研究表明，清除ROS、调节氧化还原酶系统和激活内源性抗氧化途径可以减轻氧化应激诱导的损伤，从而有效缓解肝脂肪变性。在高脂饮食诱导的小鼠模型中，SSD通过增强抗氧化酶（过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶）的活性和抑制ROS积累，显著缓解了氧化应激。同时，SSD下调了炎症相关基因（NF-κB, iNOS, COX-2）的表达，抑制了内质网应激信号通路（降低了磷酸化真核起始因子2α、激活转录因子4、C/EBP同源蛋白和泛素结合蛋白62的水平），从而改善了MASLD。研究表明，自噬与肝脂肪变性密切相关。抑制自噬会导致肝细胞内脂质积聚，从而促进脂肪肝的发展。相反，恢复或增强自噬可改善肝脂肪变性。Lee等人通过计算建模和动物实验相结合的方法发现，SSA通过下调促炎细胞因子TNF-α和NF-κB的mRNA表达来抑制炎症反应。同时，SSA上调代谢调节因子成纤维细胞生长因子21（FGF21）以促进能量代谢平衡，并增强关键自噬基因ATG7的表达以改善细胞自噬功能。
2.5 调节肠道菌群及代谢物
越来越多的证据表明，肠-肝轴在MASLD的发病机制中起着关键作用。SSs（尤其是SSD）通过调节肠道菌群改善MASLD的机制已得到多项研究的支持。例如，研究表明，用SSD治疗高脂饮食喂养的小鼠可增加有益菌（如乳酸杆菌属）的丰度，同时降低与肥胖相关的细菌属（如毛螺菌科、罗氏菌属）的相对丰度。这些变化进一步提高了短链脂肪酸水平并激活了相关信号通路，最终通过肠菌-SCFA-产热脂肪轴改善了MASLD。先前的研究已证实，阿克曼菌可以通过调节脂肪组织代谢来抑制肥胖和IR的发展。Li, Guan等人的研究证实了SSD通过肠菌-胆汁酸轴改善MASLD。具体而言，SSD抑制肠道法尼醇X受体（FXR）信号通路，显著增加益生菌AKK和拟杆菌属的相对丰度，同时减少条件致病菌如艰难梭菌和细梭菌的定植。这些变化重塑了肠道菌群组成，减少了胆汁酸的重吸收，并减轻了肝脏脂质沉积和IR。值得注意的是，AKK的富集通过增强黏液层完整性、降低肠道通透性和抑制全身炎症与这些效应产生协同作用，从而改善肝内氧化应激状态。这些机制表明，SSs通过对肠-肝轴代谢网络进行多靶点干预，为MASLD的治疗提供了新的分子基础。
2.6 抑制纤维化
MASLD起病隐匿，早期持续性肝脏炎症通常无症状，直至进展到晚期——如肝纤维化和肝硬化——才会出现肝功能衰竭、门静脉高压或癌症等症状。研究报道中国城市地区患病率为28.77%，其中16.87%的MASLD患者表现出显著的肝纤维化。研究表明，在大鼠肝星状细胞中干预SSD可通过抑制TGF-β1/Smad信号通路下游的Smad2/3磷酸化并上调抑制性Smad7的表达来阻断促纤维化信号的传递。Lin等人的研究证明，在体外培养的大鼠肝星状细胞系T6（HSC-T6）中用SSD处理可通过ERβ介导的机制发挥抗纤维化作用。具体而言，SSD通过ERβ介导的效应抑制p38/MAPK信号通路的激活，从而调节下游基质金属蛋白酶-1和组织金属蛋白酶抑制剂-1的表达。这种调节促进了细胞外基质的降解，抑制了HSC-T6的活化，并最终减轻了肝纤维化。SSB1可以直接与STAT3的卷曲螺旋结构域中的S319残基结合。它不仅降低STAT3的转录活性，还阻断STAT3与Gli1的相互作用，并通过泛素-蛋白酶体系统促进Gli1的降解，从而诱导活化的肝星状细胞凋亡并减少细胞外基质的沉积。此外，实验证实当STAT3被敲低时，SSB1的抗纤维化作用完全消失，验证了SSB1可缓解肝纤维化。
3 柴胡皂苷复方制剂的临床研究进展
尽管上述中药单体（SSA和SSD）在基础研究中已显示出降脂和抗纤维化活性，但中药复方目前仍是临床应用的主要选择。其中，经典的含柴胡方剂——包括逍遥散、小柴胡汤和柴胡疏肝散——因其具有“疏肝、健脾、理气、解郁”的中医功效而常被用于治疗MASLD。然而，其确切疗效和优势仍需通过更高质量的大型样本随机对照试验（RCTs）等临床研究进一步验证。
逍遥散首载于《太平惠民和剂局方》，由柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、炙甘草、薄荷和生姜8味药组成。近年来，多项临床研究探讨了其与西药联用对MASLD的辅助治疗价值。Huang等人通过一项小样本随机对照试验观察到，使用加味逍遥散联合常规西药（异甘草酸镁和双环醇）治疗MASLD患者3个月后，观察组在体重指数（BMI）和生化指标方面的改善优于对照组；然而，该研究仍需通过更大样本、多中心长期随访进一步验证。同样，Li的一项中等样本单中心RCT进一步发现，在98例患者中，使用逍遥散联合辛伐他汀治疗6个月后，其肝功能指标（ALT, AST）和血脂指标（TC, TG等）的改善显著优于单用辛伐他汀组，且未增加不良反应发生率。Qiao等人进行的一项单中心RCT显示，当逍遥散合降脂方与常规西药联合治疗肝郁脾虚证MASLD患者时，观察组的肝功能和血脂水平优于对照组，血清瘦素（LEP）、脂多糖（LPS）和nesfatin-1（NSF-1）水平也显著降低。这些发现提示逍遥散合降脂方可能通过改善该类MASLD患者的相关指标发挥作用；然而，由于这仅是一项单中心中等样本研究，未包含肝活检等金标准指标，也未涉及长期疗效和跨器官效应的评估，因此不能据此得出其能“有效治疗MASLD患者”的结论，其临床价值仍需更多高质量研究验证。目前研究表明，逍遥散单用或与西药联用可能在改善MASLD临床指标方面具有潜力，但其疗效仍需通过大样本、严格设计的RCTs验证。
小柴胡汤源自张仲景《伤寒杂病论》，由柴胡、黄芩、人参、半夏、炙甘草、生姜和大枣7味药组成。近期研究证明其对治疗MASLD有显著疗效。Tong等人一项纳入64例患者的小样本RCT显示，单用加味小柴胡汤治疗MASLD 4周后，观察组在ALT、AST、TG和HDL-C等指标的改善上优于对照组；观察组达到“临床控制+显效+有效”的患者比例为87.5%，高于对照组的78.1%，两组差异有统计学意义（p< 0.05）。史慧杰进一步将样本量扩大至167例并进行了一项非随机对照研究：对照组单用水飞蓟宾胶囊，研究组接受水飞蓟宾胶囊联合小柴胡汤治疗；治疗12周后，研究组达到预设血脂改善标准（TC降低≥10%且TG降低≥20%）的患者比例为97.62%，高于对照组的86.75%，且代谢指标和肝功能指标的改善更为显著。然而，该研究采用非随机对照设计，未进行随机化或盲法，可能存在选择偏倚和实施偏倚，其广泛应用的合理性仍需大样本、随机、长期随访的高质量研究进一步验证。同样，一项临床RCT发现，经加味小柴胡汤联合生活方式干预治疗12周后，BMI > 25.0的患者数量减少，TG和TC水平下降，脂联素（ADP）水平升高，受控衰减参数（CAP）值降低；这些结果表明加味小柴胡汤可能有助于缓解MASLD患者的脂代谢紊乱和改善肝脏脂肪变性。现有证据表明小柴胡汤可能在调节代谢和炎症反应方面发挥作用，但其对MASLD的长期疗效和安全性仍需进一步验证。
柴胡疏肝散首载于《景岳全书》，由陈皮、柴胡、川芎、香附、枳壳、白芍和炙甘草7味药组成，具有疏肝理脾之功效。多项研究报道其治疗MASLD疗效显著，作用机制涉及代谢调节、抗炎、改善胰岛素敏感性及调节肠道菌群等多靶点作用。Zhu等人的一项随机对照试验发现，与对照组相比，经柴胡疏肝散治疗4个月后，观察组TC、TG和LDL-C水平降低，HDL-C升高，且肝功能指标（ALT, AST）较治疗前显著降低（p< 0.05）。He等人的一项研究纳入120例MASLD患者；随机分组后，观察组接受柴胡疏肝散治疗60天，达到预设疗效标准（基于肝功能、脂代谢等改善）的患者比例为80.70%，略高于对照组，且在调节FGF21和NSF-1水平、改善IR方面效果更显著（p< 0.05）。在苏伟进行的一项随机对照试验中，研究组患者接受常规西药联合柴胡疏肝散治疗连续2个月；达到预设疗效标准（基于影像学和症状改善）的患者比例为94.44%，高于对照组（74.29%），且肝功能指标（ALT, AST）和血脂指标（TG, TC等）的改善更显著（p< 0.05）。同样，轩的一项小样本随机对照试验显示，单用柴胡疏肝散治疗8周后，治疗组总有效率为91.11%，略高于对照组，ALT和GGT水平的改善更显著（p< 0.05），且未报告不良反应。此外，谢卫宁的一项单中心中等样本随机、单盲、安慰剂对照试验发现，在生活方式干预基础上，经柴胡疏肝散治疗12周后，彩色多普勒超声评估的MASLD总有效率为81.08%，高于对照组的68.57%；此外，其在改善肝功能（ALT, AST）、血脂水平（TC, LDL-C）、炎症因子（IL-6, TNF-α）以及调节肠道菌群（增加双歧杆菌和乳酸杆菌丰度，减少肠球菌和肠杆菌）方面显示出更显著的效果（p< 0.05），提示其通过“肠-肝轴”调节炎症和菌群平衡。除实验研究外，常硕等人利用网络药理学和分子对接等生物信息学方法发现，柴胡疏肝散的活性成分（包括柴胡皂苷）通过IL-6、TNF、IL-1β等靶点以及HIF-1、MAPK和Toll样受体等信号通路，在理论上与2型糖尿病、MASLD和抑郁症的病理机制相关；推测其机制可能与改善IR、炎症反应和脂代谢紊乱有关。然而，该研究仅涉及基础机制探索，缺乏高质量临床证据支持；因此，不能暗示柴胡疏肝散对MASLD有确切疗效，其相关作用需通过体内实验和临床研究进一步验证。总体而言，柴胡疏肝散在MASLD的辅助治疗中显示出一定潜力；单用或与生活方式干预或西药联用可发挥协同作用，为改善代谢、抗炎、胰岛素敏感性和肠道菌群提供了额外的研究方向。然而，整体证据仍以单中心小样本研究为主，需要更多高质量研究来证实其临床价值。
4 跨器官保护作用
4.1 抗肿瘤作用
若MASLD未及时干预，可能进展为肝细胞癌（HCC），并已被多项统计分析证实与结直肠癌、乳腺癌和胃癌显著相关。严重MASLD独立增加结直肠肿瘤风险，且好发于左半结肠。SSD显示出有前景的抗肿瘤活性，对MASLD相关恶性肿瘤具有转化潜力。体外细胞实验证据表明，SSD可特异性增强肝癌细胞的放射敏感性，而对正常肝细胞的放射敏感性无显著影响（p> 0.05），提示SSD不仅可提高肝癌放疗疗效，还可能减少对正常肝组织的辐射损伤。该效应可能是通过抑制AMPK-mTOR通路磷酸化，促进肝癌细胞自噬，从而抑制肝癌细胞增殖来实现的。SHH通路和GLI蛋白家族的激活，以及通用蛋白的SUMO化，在肿瘤发生和发展中均起重要作用。临床前体内外实验证明，在缺氧条件下，SSD可通过特异性上调SENP5的表达来阻断GLI蛋白的SUMO化，从而抑制肝癌细胞生长并增强其化疗敏感性。同样，细胞实验发现SSD还能通过阻断STAT3磷酸化并抑制下游转录因子C/EBPβ和COX-2的表达来抑制肝癌细胞增殖并诱导其凋亡。动物实验进一步显示，SSD可缓解二乙基亚硝胺（DEN）诱导癌变的SD大鼠肝损伤；与DMSO对照组相比，SSD下调大鼠肝癌组织中STAT3和COX-2的表达并抑制大鼠肝癌形成。对于结直肠癌，Lee等人通过体内外实验证实，SSD可通过p38/ERK–MAPK信号通路诱导结直肠癌细胞自噬和凋亡，有效抑制细胞增殖及其肺转移。对于乳腺癌，SSD可通过阻断自噬体与溶酶体的融合，激活MAPK通路显著上调p-p38水平，并促进caspase-3/PARP的切割来诱导乳腺癌细胞凋亡；它还可通过下调MDR1/P-gp或阻断Hippo/YAP通路来逆转多柔比星和紫杉醇耐药，并通过抑制JAK2/STAT3通路和下调关键糖酵解酶如GLUT1和LDHA来抑制癌细胞增殖。关于胃癌，SSD可通过促进凋亡相关蛋白和自噬体的形成并抑制NF-κB信号通路来增强胃癌细胞对抗癌药顺铂的敏感性。杨等人的一项研究发现，柴胡皂苷与程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂联用可抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移，下调Bcl-2和PI3K/AKT通路相关蛋白，并促进胃癌细胞凋亡。此外，SSD还可通过抑制糖酵解以及YAP1和c-Myc的表达来抑制胃癌的恶性表型。
上述SSD对肿瘤的作用均基于临床前研究。其中，“SSD增强放化疗敏感性并逆转耐药”以及“与PD-1/PD-L1抑制剂联用改善胃癌疗效”的机制具有近期临床应用的潜力，可能为合并肿瘤的MASLD患者提供辅助治疗方向。然而，这些目前仍是假设观点；只有通过人体临床试验验证其安全性和有效性后，才能进一步纳入MASLD临床管理策略。
4.2 心血管系统保护
MASLD患者发生冠心病（CHD）、心肌梗死（MI）和卒中等心脑血管事件的风险显著增加。MASLD与CVD共同的病理生理机制包括IR、血脂异常、慢性低度炎症（IL-6和TNF-α升高）、氧化应激、肠道菌群失调和遗传因素。这些因素不仅加速动脉粥样硬化进展，也导致MASLD严重程度与冠状动脉病变程度呈正相关。
柴胡皂苷显示出与MASLD管理相关的临床前心脏保护潜力：SSA通过抑制PI3K/AKT/NF-κB通路，抑制氧化低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成和NLRP3炎症小体激活；SSD通过抑制p38-MAPK缓解多柔比星诱导的心脏毒性。两种皂苷均通过调节TLR4/NF-κB和胆固醇代谢发挥抗动脉粥样硬化作用。
以上发现主要基于临床前研究：SSA/SSD的抗CVD作用仅在细胞或动物模型中得到验证，尚未在合并CVD的MASLD患者中进行人体临床试验。从临床管理角度看，这种不可否认的联系要求将心血管风险评估作为MASLD护理中不可或缺的环节。SSs的转化潜力在于其辅助作用，但这仍有待人体试验的安全性和有效性数据，目前仍是一种未来的可能性。目前，管理的基石是首先将MASLD患者视为心血管患者。这表明SSs可能通过抑制泡沫细胞形成和减少血管炎症来治疗合并心血管疾病的MASLD患者。
4.3 肾脏保护
MASLD与慢性肾脏病（CKD）显著相关，MASLD患者中CKD的患病率约为普通人群的两倍。核心机制在于IR、代谢紊乱、炎症、氧化应激和内皮功能障碍——所有这些都可能通过损害肾滤过功能和血流动力学而增加CKD风险。临床前研究证实了柴胡皂苷的肾脏保护作用：SSA/SSD激活PI3K/AKT/Nrf2以减少CKD小鼠的氧化应激和炎症。SSD上调SIRT3以增强抗氧化能力并抑制MAPK/NF-κB信号，保护肾小管上皮细胞免受高葡萄糖损伤。这些发现表明SSD可能通过改善氧化应激和抑制炎症发挥肾脏保护作用。
由于缺乏在合并症患者中的人体试验，其向MASLD管理的转化相关性有限。然而，现行指南提供了明确的、可操作的步骤：每年监测估计肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白与肌酐比值（UACR）以早期发现CKD。对于确诊的CKD，推荐使用血管紧张素受体阻滞剂、SGLT2抑制剂和PPAR-γ激动剂——这些药物对CKD和MASLD均证明有效。柴胡皂苷的临床前疗效支持未来的试验，但目前尚不能整合到临床实践中。
4.4 缓解肥胖相关症状
肥胖与MASLD在流行病学上相关，严重肥胖者中MASLD患病率超过90%，而普通人群约为25%。柴胡皂苷在临床前模型中针对这种共病：SSD通过重塑肠道菌群和激活PKA/AMPK/p38介导的脂解作用，减少肥胖小鼠的体重增加、肝脏脂肪变性和血脂异常。SSA通过FGF21介导的代谢调节和自噬激活改善胰岛素抵抗。
临床上，这些发现有待人体验证。当前的MASLD管理优先考虑生活方式干预以控制体重。对于无应答者，推荐使用GLP-1受体激动剂——它们可减轻体重、改善肝脏脂肪变性并降低心血管风险，为肥胖相关MASLD提供了经证实有效的策略。
4.5 改善2型糖尿病
2型糖尿病（T2DM）影响超过60%的MASLD患者，并加速进展为晚期纤维化。柴胡皂苷通过多种途径应对这种共病：SSA增强PI3K/Akt信号以改善胰岛素敏感性和减少脂质积聚。高剂量SSD通过抑制FoxO1/PGC-1α和AQP1/RhoA/ROCK通路，表现出与二甲双胍相当的疗效，降低血糖和炎症。
这些发现主要基于临床前研究：SSA和SSD对T2DM相关MASLD的改善作用仅在细胞或动物模型中得到验证。尚未在合并T2DM的MASLD患者中进行SSs的人体临床试验。它们目前不能直接纳入T2DM相关MASLD的临床治疗方案，但基于现有实验证据，SSs显示出治疗合并T2DM的MASLD患者的潜力。尚无在T2DM-MASLD患者中的临床试验，但指南推荐GLP-1受体激动剂（如索马鲁肽）、SGLT2抑制剂（如达格列净）和吡格列酮——这些药物同时针对T2DM和MASLD进展。
4.6 改善高脂血症
高脂血症与MASLD形成相互致病循环：肝脏脂质沉积加剧氧化应激和IR，进一步扰乱脂质代谢。SSs通过LKB1-AMPK激活（降低TC/TG/LDL-C）、HMGCR抑制和线粒体脂肪酸氧化增强使脂质代谢正常化。此外，生物信息学分析证实了对JAK–STAT和PI3K-Akt通路的调节。
从临床角度看，基于临床前研究：SSs对高脂血症相关MASLD的改善作用仅在RNA测序、代谢组学分析和细胞实验中得到验证，尚未在合并高脂血症的MASLD患者中进行SSs的人体临床试验。临床管理遵循既定指南：首先进行生活方式干预（低脂饮食、omega-3补充），然后使用最大耐受剂量的他汀类药物（如阿托伐他汀）使LDL-C降低30%–50%。
4.7 改善免疫系统
免疫失调驱动MASLD从脂肪变性进展为纤维化和HCC，由先天（TLRs, NLRP3炎症小体）和适应性（CD8+T细胞耗竭, Th17富集）免疫介导。实验证据表明，SSA在Con A刺激的小鼠中抑制T细胞增殖并使细胞周期停滞在G0/G1期。此外，SSD通过JAK–STAT/NF-κB通路上调CTLA-4/IL-10以缓解自身免疫性肝炎。这些发现表明SSA和SSD都能通过抑制免疫系统的异常激活来缓解MASLD。
从上述动物实验可以看出，SSs可能调节免疫系统的异常激活，抑制T细胞的增殖和活化，并降低细胞毒性和肝脏炎症。用于免疫调节的肠道菌群调节和胆汁酸受体激动剂需要进一步的试验。柴胡皂苷的肠菌-免疫串扰效应为MASLD管理提供了一个额外的研究途径。
4.8 中枢神经系统保护
新出现的证据通过肠-菌-脑轴将MASLD与中枢神经系统（CNS）疾病（如痴呆、帕金森病[PD]）联系起来，具有共同的炎症和氧化应激通路。研究表明，SSs可缓解炎症和氧化应激，改善MASLD和CNS相关疾病。血脂异常患者通常患阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍（MCI）和痴呆的风险增加；此外，在代谢综合征相关疾病患者中观察到神经退行性变和认知缺陷之间存在
