《Journal of Diabetes Research》：Associations of Free Triiodothyronine With Sarcopenia Among Patients With Type 2 Diabetes: Cross-Sectional and Sex-Stratified Analyses
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本研究发现，在甲状腺功能正常的2型糖尿病（T2DM）人群中，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平与少肌症风险呈负相关，其判别能力（AUROC=0.633）优于游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）。研究通过多变量模型证实低FT3（<3.62 pmol/L）是少肌症的独立预测因子（OR=2.26），尤其在女性中关联更强（OR=3.29）。FT3的加入使基础模型的预测效能显著提升（ΔAUROC=0.007），提示其可作为T2DM患者少肌症早期风险分层的潜在生物标志物。
引言
2型糖尿病（T2DM）全球患者超5亿，预计2045年将达8亿。少肌症作为进行性肌肉质量与功能丧失的综合征，在糖尿病患者中发病更早、进展更快，与衰弱、残疾、跌倒、骨折及心血管并发症密切相关。甲状腺激素调控能量代谢与骨骼肌功能，但甲状腺功能正常范围内激素与少肌症的关联尚不明确。尤其在三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）中，FT3可能对肌肉健康最具相关性，但现有研究样本量小且结论不一。性别差异亦可能影响关联模式。本研究旨在系统评估甲状腺激素与少肌症（依据亚洲少肌症工作组2019标准）的关联，并探讨FT3的预测价值。
研究对象与方法
研究纳入2019年5月至2023年10月南京第一医院内分泌科收治的1823例T2DM患者（男性1110例，女性713例），年龄≥45岁。排除严重心肝肾疾病、甲状腺疾病史、急性感染及数据不全者。少肌症定义为低肌肉质量（四肢骨骼肌质量指数（ASMI）男性<7.0 kg/m2、女性<5.7 kg/m2）合并低握力（男性<28 kg、女性<18 kg）或低步速（<1.0 m/s）。肌肉参数通过多频生物电阻抗分析（BIA）、握力计和6米步行测试评估。甲状腺激素（FT3、FT4、TSH）采用化学发光法检测。统计分析包括多变量线性与逻辑回归模型，受试者工作特征曲线（ROC）评估判别能力，并计算曲线下面积（AUROC）变化量（ΔAUROC）和净重分类指数（NRI）。
结果
基线特征
女性年龄高于男性（64.38±9.29岁 vs. 61.77±9.47岁），但体重指数（BMI）和糖化血红蛋白（HbA1c）无显著差异。男性吸烟饮酒比例更高，使用胰岛素和α-葡萄糖苷酶抑制剂更多；女性总胆固醇更高，使用二甲双胍、磺脲类和GLP-1受体激动剂更频繁。男性FT3（3.96±0.63 pmol/L）和FT4（12.67±1.41 pmol/L）水平高于女性，TSH（1.52 mIU/L）低于女性。少肌症患病率男女相当（7.3% vs. 8.1%）。
甲状腺激素与肌肉参数关联
线性回归显示，FT3与握力正相关（β=0.55, p=0.036），但与ASMI和步速的关联在校正后减弱。FT4与ASMI负相关（β=-0.03, p=0.002），TSH与ASMI正相关（β=0.04, p<0.001）。ROC分析中，FT3对少肌症的判别能力最佳（AUROC=0.633），优于FT4（0.501）和TSH（0.500）。对少肌症组分，FT3判别低步速的效能最高（AUROC=0.628）。
FT3四分位与少肌症患病率
随FT3四分位升高，少肌症及其组分患病率显著下降（趋势p均<0.01）。男性中所有指标均显著降低（p<0.022）；女性中低步速和少肌症显著下降，低肌肉质量和低握力趋势临界。
FT3与少肌症风险及模型性能
逻辑回归中，FT3每升高1 pmol/L，少肌症风险降低32%（OR=0.68, p=0.028）。低FT3（<3.62 pmol/L）显著增加少肌症风险（OR=2.26, p=0.002），女性风险更高（OR=3.29）。加入FT3使基础模型（含年龄、性别、BMI等）的AUROC从0.814升至0.821（ΔAUROC=0.007, p=0.04），NRI在25%风险阈值显著改善（p=0.009）。
按FT3分层的临床特征
低FT3组年龄更大、BMI更低、肾功能更差、HbA1c更高、肌肉参数更差，少肌症患病率更高（9.9% vs. 3.2%）。多变量模型证实高FT3（≥3.62 pmol/L）与低少肌症风险相关（OR=0.52, p=0.015），女性关联更强（OR=0.33）。
讨论
本研究证实FT3是T2DM患者少肌症的独立风险因子，其判别能力优于FT4和TSH。生物学机制可能涉及高血糖抑制Ⅱ型脱碘酶（DIO2）活性，减少T4向T3转化，影响肌肉胰岛素信号（GLUT4表达）、线粒体生物合成（PGC-1α通路）及纤维类型重塑。FT3的增量预测价值虽 modest，但统计学显著，提示其可作为风险分层工具。性别差异趋势提示女性可能更易受低FT3影响，但交互作用未达显著。
结论
在甲状腺功能正常的T2DM人群中，低FT3水平与少肌症风险增加相关，女性关联可能更强。FT3在甲状腺激素中判别性能最优，加入模型可提升预测效能。未来需前瞻性研究验证FT3的临床效用及机制。
