《Renal Failure》：Cardiorenal protective effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis
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本综述通过对9项随机对照试验（21,717例患者）的荟萃分析证实，GLP-1受体激动剂能显著降低慢性肾脏病（CKD）患者主要不良肾脏事件（MAKE，RR=0.84）和主要不良心脑血管事件（MACE，RR=0.84）发生率，全因死亡率降低17%（RR=0.83），尿白蛋白/肌酐比值（UACR）显著改善（SMD=-1.22）。尽管胃肠道不良事件风险增加，但其心肾保护效益尤其在合并2型糖尿病（T2DM）的CKD人群中表现突出，为临床决策提供高级别证据支持。
Abstract
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在慢性肾脏病（CKD）患者中应用广泛，但其疗效与安全性证据尚存争议。本研究通过系统评价和荟萃分析发现，GLP-1 RAs治疗可显著降低CKD患者主要不良肾脏事件（MAKE）和心脑血管事件（MACE）风险，减少全因死亡率并改善蛋白尿水平，但胃肠道不良事件发生率显著升高。
Introduction
慢性肾脏病作为进展性疾病，其并发症和死亡率居高不下。蛋白尿不仅是肾损伤的生物标志物，更是MAKE和MACE的重要风险因素。尽管现有指南推荐疗法可降低蛋白尿，但部分患者仍面临心肾事件风险。GLP-1 RAs通过多重机制发挥心肾保护作用，包括抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活、改善代谢指标、减轻氧化应激和炎症反应等。然而，其在CKD管理中的价值仍存争议，亟需全面评估。
Methods
本研究检索截至2024年12月的四大数据库，纳入9项随机对照试验，共21,717例患者（绝大多数合并T2DM）。主要结局指标为MAKE和MACE发生率，次要结局包括各组分事件、全因死亡率及蛋白尿水平变化。采用Cochrane偏倚风险评估工具和GRADE系统对证据质量进行评价。
Results
主要肾脏结局：GLP-1 RAs治疗组MAKE风险降低16%（RR=0.84），其中持续性eGFR下降>50%的风险显著降低（RR=0.84），但终末期肾病（ESKD）风险无显著差异。
心脑血管结局：MACE风险降低16%（RR=0.84），心血管死亡风险降低19%（RR=0.81），但非致死性心肌梗死和卒中无显著改善。
生存获益：全因死亡率显著降低17%（RR=0.83），凸显GLP-1 RAs的长期预后改善价值。
蛋白尿改善：UACR水平显著下降（SMD=-1.22），亚组分析显示早期CKD（1-2期）患者获益更显著。
安全性特征：胃肠道不良事件风险显著增加，包括恶心（RR=4.14）、呕吐（RR=3.05）和腹泻（RR=2.65）等，但严重不良事件和低血糖风险反而降低。
Discussion
本研究首次系统评估GLP-1 RAs在伴或不伴T2DM的CKD人群中的疗效与安全性。其心肾保护作用机制涉及代谢调节、抗炎抗纤维化等多通路协同。值得注意的是，早期CKD患者蛋白尿改善更为明显，提示早期干预的重要性。尽管胃肠道不良事件需引起临床关注，但整体风险效益比支持GLP-1 RAs在CKD管理中的应用，尤其对于合并T2DM的患者。未来需更多针对非糖尿病CKD人群的研究以拓展适应症。
Conclusions
GLP-1 RAs在CKD患者中展现出显著的心肾保护作用和生存获益，其蛋白尿改善效果不受T2DM状态影响。临床应用中需权衡其胃肠道不良事件风险，个体化制定治疗策略。
