《Autoimmunity Reviews》：Imaging the hidden player: Choroid plexus enlargement in multiple sclerosis
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本综述系统探讨脉络丛（CP）作为神经免疫界面在多发性硬化（MS）中的核心作用，重点介绍MRI检测到的CP增大如何成为神经炎症（如小胶质细胞激活、细胞因子释放）和神经退行性变（如灰质萎缩、认知下降）的新型生物标志物，为疾病监测提供新视角。
1. 脉络丛：MS中的神经免疫界面
脉络丛（CP）是位于脑室内的高度血管化组织，作为脑脊液（CSF）主要生产源（占70-80%）和血-脑脊液屏障的关键调节器，近年来被发现在多发性硬化（MS）病理生理中扮演重要角色。其上皮细胞表达多种免疫受体和黏附分子，可主动调节白细胞迁移、细胞因子信号传导及中枢神经系统（CNS）免疫监视。在MS等神经炎症条件下，CP从稳态维持者转变为免疫细胞浸润和激活的枢纽，通过上调VCAM-1、ICAM-1等分子促进T细胞和单核细胞进入CNS，成为神经炎症的"门户"。
2. MS中脉络丛增大的影像学检测
高分辨率磁共振成像（MRI）技术的进步使CP体积的精确量化成为可能。研究表明，MS患者（包括临床孤立综合征、复发缓解型MS和进展型MS）的CP体积显著增大，且独立于脑室扩张或全脑萎缩。3D T1加权序列是主要成像手段，增强扫描可提高血管化CP与脑脊液的对比度，但非对比序列同样可靠。CP增大与多项疾病活动指标相关：钆增强病灶、白质病变负荷、微胶质细胞激活（TSPO PET成像）以及炎症性CSF谱（如白细胞计数升高）。值得注意的是，CP增大在视神经炎早期阶段即出现，但在水通道蛋白4抗体相关的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中未见显著改变，提示其可能具有MS特异性。
3. CP增大：神经炎症的新窗口
CP增大与急性炎症标志物紧密关联。在放射学孤立综合征（RIS）和儿科MS中已观察到CP体积增加，表明其在疾病最早期阶段即被激活。组织学证据支持CP增大源于免疫细胞浸润（T细胞、巨噬细胞）、上皮细胞肥大/增生、血-脑脊液屏障通透性改变以及纤维蛋白原沉积等机制。纤维蛋白在CP基质内的积累可激活小胶质细胞，形成促炎环境。血清生物标志物研究进一步显示，CP体积纵向增加与神经丝轻链（NfL，轴索损伤标志物）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP，星形胶质细胞激活标志物）水平升高相关，证实CP增大与系统性免疫激活和神经退行性过程存在生物学联系。
4. CP增大：神经退行性变的新视角
除神经炎症外，CP增大与MS神经退行性特征显著相关。纵向研究发现，基线CP体积可预测脑萎缩速率和认知衰退，并与皮质变薄、深部灰质萎缩（如尾状核）相关。临床关联性上，CP增大与残疾进展（EDSS评分升高）、认知障碍（信息处理速度、言语记忆下降）和疲劳症状相关。特别值得注意的是，CP增大可预测独立于复发的残疾进展（PIRA），并与慢性病灶扩展、参数化边缘病灶（PRL）等进展型MS标志物关联。机制上，CP功能紊乱可能通过损害类淋巴清除功能导致神经毒性物质积累，从而加速神经退行性变。
5. 方法学挑战与未来方向
CP影像学生物标志物的临床应用仍面临挑战：缺乏标准化的分割协议（手动、半自动、深度学习算法差异大）、扫描仪和序列差异影响结果可比性、组织学验证不足。未来需开发自动化分析工具、开展多中心研究、整合多模态影像（如定量磁化图、扩散张量成像）与液体生物标志物。治疗方面，那他珠单抗可通过阻断α4-整合素稳定CP体积，提示CP可能成为免疫调节治疗的新靶点。比较神经病学研究发现，CP增大也见于阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症等疾病，但在NMOSD中缺失，这为MS的鉴别诊断提供了新思路。
结论
CP成像通过连接炎症与退行性途径，为MS病理机制提供了新颖且具有生物学意义的视角。随着标准化检测方法的建立和多模态研究的深入，CP体积测量有望成为MS疾病监测、预后判断和治疗评估的重要补充生物标志物。
