《Brain and Spine》：The Role of Dexamethasone During Treatment Phases in Glioblastoma: Insights from a Retrospective Observational Study
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本研究针对胶质母细胞瘤（GBM）治疗中地塞米松（DEX）使用时机与剂量对生存结局影响不明确的问题，通过回顾性分析106例患者数据，发现DEX在围手术期（尤其术后≤140mg）可改善OS/PFS，但在辅助治疗阶段（≥40mg）会显著缩短生存期。研究首次提出分阶段剂量阈值，为GBM个体化糖皮质激素治疗提供了关键循证依据。
在神经肿瘤领域，胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其标准治疗方案多年来仍以手术联合放化疗为主。然而，在临床实践中有一个看似普通却极具争议的"常客"——地塞米松（Dexamethasone，DEX）。这种糖皮质激素被广泛用于控制肿瘤周围水肿，缓解患者神经系统症状，但越来越多的证据表明，它可能是一把"双刃剑"：在减轻水肿的同时，可能通过免疫抑制作用削弱放化疗效果，甚至直接促进肿瘤进展。
这种矛盾在临床决策中造成了巨大困扰：神经外科医生需要在控制症状与保护抗肿瘤疗效之间寻找微妙平衡。更复杂的是，DEX在不同治疗阶段可能产生截然不同的影响——围手术期使用可能预防脑水肿相关并发症，而辅助治疗期间使用则可能干扰放疗和替莫唑胺（TMZ）的疗效。由于缺乏前瞻性随机试验证据，目前各医疗中心的DEX使用方案主要基于经验，剂量和疗程存在显著差异。
正是在这样的背景下，德国哈勒大学医院神经外科的研究团队开展了这项回顾性观察研究，旨在系统分析DEX在GBM患者术前、术后和辅助治疗不同阶段对总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的影响。该研究近期发表在《Brain and Spine》期刊上，为这一临床难题提供了重要见解。
研究人员采用了回顾性单中心研究设计，纳入了2016-2020年间治疗的106例新诊断GBM患者。通过电子病历系统收集了包括人口统计学、手术范围、MGMT启动子甲基化状态、IDH突变状态、Karnofsky功能状态评分（KPS）以及各阶段累积DEX剂量等关键数据。生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型，并通过 cutoff 分析探索了各阶段的DEX剂量阈值。
研究人群
研究共纳入106例GBM患者，平均年龄66岁，男性占57.5%。肿瘤切除程度方面，45.3%实现全切除（GTR），19.8%为次全切除（STR），34.9%仅行活检。分子特征显示MGMT启动子甲基化比例为51.9%，IDH突变罕见（仅1%）。83%患者接受了辅助治疗，其中48.1%接受了放化疗（RCT）。
DEX给药情况
所有患者均在围手术期接受了DEX治疗，剂量范围1-44mg/天。术前中位累积剂量为107mg（用药7天），术后为134mg（用药21天），辅助治疗阶段为30.75mg（用药40天）。值得注意的是，辅助治疗期间仅64%患者继续使用DEX。
一般生存结果
全组中位OS为7.5个月，PFS为4.5个月。生存期与切除程度显著相关，GTR患者中位OS达12.3个月，STR为8.4个月，活检患者仅3.5个月。辅助治疗明显改善生存，接受RCT患者中位OS为15.1个月，联合肿瘤电场治疗（TTFields）者可延长至18.2个月。
DEX对术前和术后生存结果的分析
多变量Cox回归显示，术前DEX对OS和PFS均无显著影响。相反，术后DEX显示积极效果，每增加1mg剂量，OS延长约0.5%。术后DEX剂量与较低术后KPS评分呈负相关，KPS每降低10分，DEX剂量增加7mg。
DEX对辅助治疗生存结果的分析
辅助治疗阶段，DEX显示出负面趋势。未使用DEX的患者中位OS显著延长（17.9 vs 6.4个月），PFS也更优（9 vs 4.6个月）。两组在年龄、性别、手术范围等基线特征上无显著差异，说明生存差异主要与DEX使用相关。
DEX给药的阈值
通过 cutoff 分析确定了各阶段的剂量阈值：术前60mg（低于此值OS缩短）、术后140mg（高于此值OS恶化）、辅助治疗阶段40mg（高于此值OS显著缩短）。特别值得注意的是，术后DEX在140mg范围内仍显示保护作用，这一发现尚未见文献报道。
DEX剂量与患者特征的关系
活检患者接受的DEX剂量最高（中位284.5mg），显著高于切除患者。患者年龄与DEX剂量呈弱负相关，但无统计学显著性。
研究结论强调，DEX对GBM患者生存的影响具有阶段特异性。围手术期适量DEX（术后≤140mg）可能有益，但辅助治疗期间应尽量避免使用。这一发现挑战了当前临床实践中往往忽视治疗时机的DEX使用模式，提出了更为精细化的管理策略。
讨论部分深入分析了可能的机制：DEX通过调节claudin-5、occludin和ZO-1等紧密连接蛋白表达，恢复血脑屏障完整性，快速缓解水肿症状。然而，其免疫抑制作用可能削弱化疗和免疫治疗效果，甚至诱导MGMT介导的TMZ耐药。特别是在免疫治疗时代，DEX被证实可剂量依赖性地降低抗PD-1疗法的生存获益，促进T细胞凋亡，损害淋巴细胞功能。
该研究的临床意义在于首次提供了分阶段DEX剂量指导，为个体化治疗提供了依据。研究者建议，在保证患者安全的前提下，应尽量减少辅助治疗阶段的DEX暴露，特别是对于准备接受免疫治疗的患者。同时，探索贝伐珠单抗等替代消肿方案也显得尤为重要。
尽管这项研究存在回顾性设计的固有局限性，但它为DEX在GBM治疗中的合理使用提供了重要线索。未来需要前瞻性研究验证这些阈值，并进一步阐明DEX影响治疗效果的分子机制。在当前精准医疗的大背景下，这项研究提醒我们：即使是常规药物，也需要根据治疗阶段和个体特征进行精细化调整，才能真正实现疗效最大化和毒性最小化。
