《Cancer Epidemiology》：Associations of maternal education with suggested childhood cancer risk factors: Findings from the Childhood Cancer and Leukemia International Consortium (CLIC)
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本研究基于16个国家儿童癌症病例对照数据，分析母亲教育水平（作为社会经济地位SES的代理指标）与出生体重、哺乳、日托、孕期吸烟/饮酒等潜在风险因素的关联。结果显示，高教育母亲普遍与出生体重高、哺乳时间长、日托参与度增加正相关，与低出生体重、年轻母亲、孕期吸烟/饮酒负相关，但不同地区关联强度存在差异。结论支持将母亲教育作为SES的标准化代理指标用于多国儿童癌症研究。
Roya Dolatkhah | Friederike Erdmann | Liacine Bouaoun | Beth A. Mueller | Eleni Th. Petridou | Jeremy M. Schraw | Eleanor Kane | Erin L. Marcotte | Lisa M. Force | John D. Dockerty | Monika Moissonnier | Ann Olsson | Eve Roman | Jacqueline Clavel | Catherine Metayer | Corrado Magnani | Ana M. Mora | Wafaa M. Rashed | Eric J. Chow | Audrey Bonaventure | Joachim Schüz
国际癌症研究机构（IARC）环境与生活方式流行病学部门，法国里昂
摘要
背景
儿童癌症的成因仍不明确。利用儿童癌症和白血病国际联盟（CLIC）的病例对照研究数据，我们探讨了母亲教育水平这一关键的社会经济地位（SES）指标在不同研究/国家之间的差异，以及它对理解潜在环境和生活方式风险因素的贡献。
方法
纳入了来自16项研究的无癌儿童的对照组数据，这些数据通过诊断日期与病例数据进行匹配，数据来源包括访谈和健康登记系统。母亲教育水平是根据国际教育标准分类法划分为低、中、高三个等级的。采用多项逻辑回归分析母亲教育水平与围产期/生活方式因素之间的关联，计算了高教育水平与低教育水平的原始和调整后的比值比（OR）以及95%置信区间（CI）。
结果
母亲教育水平在不同研究和时间跨度上存在差异，美国的高教育水平母亲比例最高，而哥斯达黎加、意大利和埃及的比例最低。较高的母亲教育水平通常与较高的出生体重、母乳喂养、日托服务使用以及孕期饮酒呈正相关；而与较低的出生体重、较年轻的母亲年龄、父亲职业接触农药、孕期吸烟以及兄弟姐妹数量较多呈负相关。对于较高年龄的母亲和剖宫产分娩的关联方向在不同地区存在显著差异。排除出生时年龄小于21岁的母亲对结果影响不大。
结论
这项多国分析支持使用母亲教育水平作为SES的代理指标，结果显示其与多种行为和暴露因素之间存在一致性的关联。尽管关联方向总体一致，但强度在不同地区存在显著差异。这些发现支持在汇总CLIC研究时将母亲教育水平作为协变量纳入儿童癌症风险分析中。
引言
15岁时患癌症的风险约为1/500[1]，高收入国家的年龄标准化发病率在217.9到111.0之间[2]。大多数关于儿童癌症成因的流行病学研究缺乏足够的统计能力来检测微小幅度的关联。为了解决这一问题，成立了儿童癌症和白血病国际联盟（CLIC），以促进合作、汇总各研究数据并提高统计能力[3]。迄今为止，CLIC汇总的研究主要集中在最常见的儿童癌症——白血病上，但目前正在扩展到包括所有类型的儿童癌症。
社会经济地位（SES）是健康研究中的一个关键概念，涵盖了物质资源和社会资源，以及个人在社会等级中的位置[4][5][6]。SES可以通过各种个人和地区层面的指标来衡量[7]，其中父母教育水平常被用作儿童SES的代理指标，因为它反映了家庭获取物质和认知资源的能力，并与整体福祉和健康结果密切相关[4][5][8]。此外，SES可能通过影响近端暴露因素和改变对风险因素的反应来塑造儿童癌症风险，从而在因果路径中占据核心地位[9]（图1）。
尽管SES通常不被视为儿童癌症的直接致病因素，但它可能通过涉及生活方式、环境和职业暴露的途径与癌症风险相关[6][10]。从方法论角度来看，SES可能在流行病学研究中成为混杂因素。不同社会经济背景的人群参与研究程度存在差异，尤其是在需要主动招募对象的病例对照研究中，这可能导致选择偏倚[8][11]。因此，许多研究（包括CLIC内的研究）将SES视为混杂因素进行控制。CLIC内的汇总分析探讨了潜在的风险因素，如父母职业暴露于磁场[12]、农药[13][14]、油漆[15][16]以及早期儿童时期免疫系统刺激相关因素[17]。这些暴露因素往往因社会经济背景而异，使得SES成为一个重要的潜在混杂因素。
然而，尽管SES与环境和生活方式因素之间存在明确的关联，但在大多数儿童癌症研究中这些关系尚未得到系统评估。这对于CLIC尤为重要，因为该机构汇总了来自不同国家的数据，其中SES与风险因素的关联强度和方向可能有所不同。因此，理解在不同研究中应用标准化SES指标的合理性至关重要[11][18][19]。
母亲教育水平常被用作SES的衡量指标，因为它具有更丰富的数据可用性和更好的国际间协调性[11][18][20]。了解母亲教育水平是否以及如何与多种儿童癌症风险因素相关至关重要。为此，我们分析了CLIC病例对照研究中的对照组数据，以评估母亲教育水平与被认为与儿童癌症相关的暴露因素之间的关联。
研究设计
纳入了来自9个国家的16项研究的无癌儿童的对照组数据，用于与病例的诊断日期进行频率匹配：哥斯达黎加（CRCLS）、埃及（CCHE）、法国的两项研究（ESCALE、ESTELLE）、德国（GCCR）、希腊（NARECHEM）、意大利（SETIL）、新西兰（NZCCS）、英国（UKCCS），以及美国的七项研究（明尼苏达州：Children’s Oncology Group: USA-CCG-E14、USA-CCG-E15、USA-COG-AE23、USA-COG-AE24）、加利福尼亚（USA-CCLS）、华盛顿（USA-WSCCS）和德克萨斯州。
结果
16项研究共有35,639名对照组参与者；各研究的样本量从303人（新西兰-NZCCS）到13,910人（美国-WSCCS）不等（表2）。
讨论
母亲教育水平常被用作家庭资源和福祉的代理指标[40][41]，也在之前的CLIC白血病风险分析中得到应用[42]。我们的研究结果表明，母亲教育水平与所研究的儿童癌症潜在风险因素之间存在复杂的相互作用。虽然CLIC研究中的关联方向总体一致，但关联强度存在差异，这可能反映了地理、研究时期等因素的影响。
优势与局限性
我们分析的一个主要优势是大多数研究的对照组招募基于人群，确保了对照组能够代表当时每个地区的女性生育人口。样本量较大，研究分布广泛，有助于了解不同的社会和行为背景。然而，大多数研究使用基于性别和年龄的单独匹配或频率匹配的对照组，这可能影响了某些感兴趣因素的分布。
结论
CLIC的这项多国分析证实，母亲教育水平是一个有价值的、尽管复杂的SES代理指标。它显示了母亲行为和暴露因素与儿童癌症风险之间总体一致的方向性关联。除了分娩方式和较高年龄（以及在较小程度上的出生体重）外，CLIC研究结果的一致性支持将母亲教育水平作为SES的代理指标。
免责声明
如果作者被认定为国际癌症研究机构/世界卫生组织或其他组织的工作人员，那么他们仅对本文表达的观点负责，这些观点不一定代表国际癌症研究机构/世界卫生组织或其组织的决策或政策。
补充材料
补充材料可在“Cancer Epidemiology”期刊上找到。
补充图1：母亲教育水平（高 vs 低）与建议的儿童癌症风险因素的关联：多项逻辑回归分析结果，调整后的比值比（Adj.（1st）模型OR及95%置信区间（CI）。a. 母亲年龄：<25岁、25–29岁（参考文献）、[30][31][32][33][34]、≥35岁；b. 孕期吸烟：否（参考文献）、是；c. 孕期饮酒：
CRediT作者贡献声明
Monika Moissonnier： 方法学、数据管理。
Ann Olsson： 监督、概念设计。
Eve Roman： 研究。
Audrey Bonaventure： 撰写 – 审稿与编辑、研究。
Alice Y. Kang： 研究。
Wafaa M. Rashed： 撰写 – 审稿与编辑、研究。
Eric J. Chow： 研究。
Corrado Magnani： 研究。
Ana M. Mora： 撰写 – 审稿与编辑、研究。
Jacqueline Clavel： 研究。
Catherine Metayer： 研究。
Friederike Erdmann： 撰写 – 原创内容。
伦理批准
数据协调中心负责托管、管理、分析和共享CLIC数据，该中心已获得国际癌症研究机构（IARC/WHO）伦理委员会的批准（续期IEC编号20–26，2025年9月）。
资金支持
这项具体分析部分由法国国家癌症研究所（INCa:15670；PEDIAC联盟）的资助支持，同时也得到了英国儿童癌症组织对IARC数据协调中心的支持。参与研究的资助者详细信息见附录。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
