《Contact Lens and Anterior Eye》：Analysis of tear inflammatory proteins following Low-Level light therapy in dry eye disease patients
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干眼病患者接受三周单独低水平激光疗法（LLLT）后，泪膜破裂时间、泪液层厚度等临床指标显著改善（p<0.05），且MMP-9炎症蛋白水平下降0.7（p=0.005），其余炎症介质无变化。
安托瓦内特·安特维（Antoinette Antwi）| 雷切尔·雷德弗恩（Rachel Redfern）| 埃里克·R·里奇（Eric R. Ritchey）
美国德克萨斯州休斯顿市休斯顿大学视光学学院（University of Houston College of Optometry, Houston, TX, United States）
摘要 目的 研究表明，低水平光疗法（LLLT）结合强脉冲光（IPL）可以改善干眼症（DED）的临床症状和体征，以及泪液中的炎症蛋白水平。然而，LLLT作为独立治疗手段的作用机制尚不明确。这项单臂初步研究旨在确定LLLT单独使用对DED患者泪液蛋白水平的影响。
方法 研究参与者每周使用Eye-light? EPI-C Plus设备接受15分钟的LLLT治疗，共持续三周。评估了DED的临床指标，包括初次和平均非侵入性角膜曲率计泪液破裂时间（NIKBUT）、泪膜高度（TMH）、泪膜脂质层厚度（TFLLT）和Schirmer试验结果。基线和最后一次治疗结束后，使用Schirmer试纸收集泪液样本。通过PBS洗脱试纸提取泪液，并使用Luminex珠基多重检测方法定量十种炎症蛋白的浓度。
结果 共有30名参与者（平均年龄±标准差：31.1±9.5岁；16名女性）完成了这项研究，他们患有轻度至中度的DED。与基线相比，最后一次LLLT治疗后的临床指标发生了统计学上的显著变化：初次和平均NIKBUT（平均变化倍数（SD）分别为1.6（0.9）、1.4（0.7）；TMH（1.2（0.3）；TFLLT（1.3（0.4）；Schirmer试验（0.9（0.5））（所有p<0.05）。LLLT治疗后MMP-9水平显著降低（平均Log2FC（SD）为-0.7（1.5），p=0.005）。其余分析物未见显著差异，MMP-9的Log2FC与临床指标之间也未观察到相关性（所有p>0.05）。
结论 这项单臂初步研究的结果表明，LLLT可改善轻度至中度DED患者的泪膜稳定性并降低MMP-9水平。
引言 干眼症（DED）的特征是泪膜稳态的破坏，其中泪液高渗透压会刺激眼表的一系列信号传导事件，导致炎症介质和蛋白酶的释放[1]。这些炎症调节因子在疾病病理生理学中起核心作用，形成一个循环，使泪膜不稳定、引发炎症并损伤眼表[2][3]。多项研究表明，DED患者的泪液中炎症细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶的水平显著升高，且这些升高与疾病严重程度密切相关[4][5][6][7]。因此，泪液中的炎症蛋白越来越被认为是诊断和管理DED的潜在生物标志物。
有效管理DED可以减轻其对患者的不良影响，提高他们的整体生活质量（包括身体、心理和情绪健康）、日常活动能力、社交功能和个人独立性[8][9][10]。近年来，低水平光疗法（LLLT）已被纳入临床实践，越来越多的证据支持其在改善临床症状和体征方面的有效性[11][12][13][14][15]。然而，其作用机制仍不明确，这表明有必要进一步研究以优化治疗策略并改善患者预后。
LLLT治疗效果的关键机制之一是红光和/或近红外波长在线粒体内激活细胞色素c氧化酶，从而增强线粒体功能并调节与炎症和组织修复相关的信号通路[16][17][18][19]。在之前的研究中，LLLT结合强脉冲光（IPL）可降低干眼症患者的泪液中的炎症蛋白水平[20]。尽管IPL在调节DED炎症调节因子方面的抗炎作用已被充分证实[21][22][23][24]，但鉴于LLLT提出的作用机制，其在这些介质中的潜在作用仍需进一步探索。本研究调查了LLLT对DED患者泪液炎症蛋白表达的影响。
研究设计与对象 这是一项在2023年6月至11月期间于休斯顿大学（University of Houston, UH）完成的三次访问单臂初步研究。该研究获得了UH机构审查委员会的批准（2023年1月，研究编号STUDY00004024），并已在
ClinicalTrials.gov 上注册（2023年5月，注册编号NCT05859295）。所有参与者在研究者充分解释研究内容后签署了书面知情同意书。本研究遵循世界医学协会的伦理准则进行。
结果 共有30名参与者（平均年龄±标准差：31.1±9.5岁；14名男性，16名女性）完成了这项研究，他们患有轻度至中度的DED。初次和平均NIKBUT分别为8.7（5.6）和20.7（17.3），Pulm Meibomian腺体缺失程度为0至3级。用于分析的临床数据是在三次研究访问期间收集的，并已在先前研究中报告[11]。在本研究中，进行了新的次要分析，重点关注第一次访问和第三次访问之间的变化倍数。
讨论 在这项探讨LLLT对泪液炎症蛋白表达影响的前瞻性单臂研究中，观察到经过三次LLLT治疗后MMP-9水平显著降低。D’Souza等人的研究也报告了类似的结果，他们发现IPL和LLLT联合治疗在治疗后三个月内显著降低了DED患者的MMP-9水平[20]
资金来源 本研究得到了美国视光学协会2022年研究者发起研究奖（American Optometric Association 2022 Investigator Initiated Research Award）的支持。
利益冲突声明 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：埃里克·R·里奇（Eric R. Ritchey）是Alcon Vision, LLC的付费顾问，并从CooperVision获得了研究资金。这一财务利益已向休斯顿大学披露，并已采取适当措施解决任何潜在的利益冲突。雷切尔·雷德弗恩（Rachel Redfern）也从CooperVision获得了研究资金。这些披露信息已
致谢 我们感谢休斯顿大学视光学学院（UHCO）的Maria Walker博士实验室提供Luminex 200?仪器，并协助处理用于Luminex分析的样本。同时，我们也感谢Alexander W. Schill博士（P30 EY007551核心资助项目）在测量本研究中使用的红光设备的波长和辐照度方面提供的帮助。
