《Environmental Research》：Immunomodulatory effects of Tritan copolyester on human neutrophils
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本研究针对BPA替代材料Tritan共聚酯的免疫安全性问题，通过体外实验首次系统评估其三种单体（DMTP、CHDM、TMCD）对人中性粒细胞功能的调控作用。研究发现Tritan单体在炎症条件下可增强中性粒细胞代谢活性，并呈性别特异性改变吞噬功能、ROS生成及CCL4/MIP-1β分泌，提示这类"安全替代品"可能通过干扰免疫细胞功能影响宿主防御。该成果为塑料制品的生物安全性评估提供了重要实验依据。
随着塑料制品在日常生活中的广泛应用，其化学添加剂向生物体内的迁移及其潜在健康风险日益引发关注。传统增塑剂双酚A（BPA）因具有内分泌干扰作用已被多国限制使用，而作为其替代品推出的Tritan共聚酯（由DMTP、CHDM和TMCD三种单体构成）虽被宣称无激素活性，但近年研究发现其单体仍可能从产品中析出并进入生物体液。中性粒细胞作为天然免疫的核心效应细胞，因其表达多种激素受体且代谢特征独特，成为评估化学物质免疫毒性的理想模型。
为明确Tritan及其单体的免疫调节潜力，研究团队采用多维度实验策略。从健康成年男女志愿者外周血分离中性粒细胞后，通过流式细胞术检测细胞存活与凋亡，MTS法评估代谢活性，Seahorse能量代谢分析系统监测糖酵解速率，并结合吞噬功能测定、化学发光法检测活性氧（ROS）生成及ELISA分析细胞因子分泌，系统考察了0.01-25 μM浓度范围内Tritan单体对中性粒细胞功能的调控作用。
研究结果揭示了一系列重要发现：在细胞存活方面，Tritan单体在24小时暴露期内未引起中性粒细胞凋亡或坏死率显著变化，表明其不具直接细胞毒性。然而代谢功能检测显示，在TNF-IL-1β炎症刺激条件下，女性来源中性粒细胞的NADPH依赖性脱氢酶活性显著增强，且DMTP在25 μM浓度可提升糖酵解速率。表面标记物分析发现男性中性粒细胞的CD11b整合素和CD16（FcγRIII）表达更易受Tritan单体调控，其中间浓度（1 μM）即可引起CD16high细胞比例下降。功能实验呈现明显性别差异：男性中性粒细胞在低剂量CHDM/TMCD暴露下吞噬能力降低，而女性细胞在高剂量条件下吞噬活性反而增强；ROS生成则表现为男性细胞在静息状态下受抑制，女性细胞在炎症激活后产生活性氧能力下降。细胞因子分泌谱分析表明，Tritan单体可选择性地抑制炎症激活中性粒细胞的CCL4/MIP-1β产生，但不影响CXCL8/IL-8分泌水平。
这些发现证实Tritan共聚酯单体可通过性别特异性的方式调节中性粒细胞免疫功能。其作用模式呈现典型环境内分泌干扰物（EDC）的特征：剂量效应关系呈非线性变化，男女供体细胞响应阈值存在差异，且对细胞代谢状态具有选择性调控作用。特别值得注意的是，DMTP（二甲酸二甲酯）作为邻苯二甲酸酯类化合物的结构类似物，表现出更强的生物活性，这提示Tritan材料可能通过其单体成分与细胞内信号通路发生交互作用。
该研究首次系统揭示Tritan材料对先天免疫细胞功能的潜在干扰作用，为重新评估这类"安全替代塑料"的生物相容性提供了实验证据。研究结果暗示长期接触Tritan析出物可能通过改变中性粒细胞炎症反应平衡，影响机体抗感染免疫或促进慢性炎症状态发展。鉴于中性粒细胞在动脉粥样硬化、自身免疫疾病等病理过程中起关键作用，这种免疫调节效应可能具有重要临床意义。未来研究需进一步阐明Tritan单体与激素受体互作机制，并在整体动物水平验证其免疫毒性，为制定更科学的塑料制品安全标准提供理论依据。
