《Food Bioscience》：Polydatin in Rheumatological Diseases: Multitarget Mechanisms and Therapeutic Potential
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这篇综述系统阐述了天然多酚化合物虎杖苷(PD)在类风湿关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、晶体性关节炎(CIA)、脊柱关节炎(SpA)和系统性红斑狼疮(SLE)等风湿性疾病中的多靶点治疗机制。作者通过文献检索发现，PD通过调控氧化应激（ROS）、抑制NF-κB炎症通路、调节细胞自噬与凋亡、干预NLRP3炎症小体活化等途径发挥关节保护作用。其独特的葡萄糖苷结构赋予优于白藜芦醇的生物利用度和稳定性，临床前研究显示PD能显著改善疾病动物模型的关节肿胀和病理损伤，虽然临床证据尚有限，但其良好的安全性和多效性使其成为风湿病辅助治疗的潜力候选分子。
虎杖苷的生物特性与优势
作为白藜芦醇的糖基化衍生物，虎杖苷凭借3-位葡萄糖基显著提升水溶性和化学稳定性。其可通过钠依赖葡萄糖转运蛋白(SGLT1)主动吸收，生物利用度远超白藜芦醇。药代动力学研究显示PD在肾脏、肝脏等代谢活跃器官快速分布，且半衰期更长。这种天然多酚通过酚羟基清除活性氧，其糖苷结构还能与VEGF、Sirtuins等分子靶点产生特异性相互作用，奠定其多效性药理基础。
多维作用机制解析
在类风湿关节炎中，PD通过抑制IL-6/STAT-3/IL-17炎症轴、下调基质金属蛋白酶(MMP-9/MMP-3)表达、阻断中性粒细胞胞外陷阱(NETosis)形成三重机制缓解关节破坏。针对骨关节炎，PD不仅通过Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和Nrf2信号通路保护软骨细胞，还通过AMPK/mTOR轴调节自噬流，并能抑制M1型巨噬细胞极化改善滑膜炎。在晶体性关节炎模型中，PD提前干预可阻断NLRP3/caspase-1/IL-1β通路激活，并通过调控肾有机离子转运体发挥降尿酸作用。
疾病特异性治疗潜力
对于脊柱关节炎，PD诱导成纤维细胞凋亡（上调caspase-3/Bax，下调Bcl-2）并促进自噬，抑制病理性组织增生。在系统性红斑狼疮中，其通过抑制ROS依赖性NET形成，减少自身抗原释放和肾脏免疫复合物沉积。值得注意的是，PD与棕榈酰乙醇胺(PEA)联用在肠易激综合征、子宫内膜异位症等慢性炎症疾病的临床试验中已显示良好镇痛效果，为风湿病应用提供转化医学依据。
临床转化挑战与展望
尽管脂质体、聚合物纳米粒等递送系统可进一步提升PD生物利用度，但目前风湿病领域仍缺乏专门临床试验。现有证据主要来自胶原诱导性关节炎、前交叉韧带横断(ACLT)等动物模型，其向临床转化需关注长期用药安全性、与免疫抑制剂相互作用等问题。作为地中海饮食中富含的生物活性化合物，PD有望成为风湿病营养干预策略的重要补充。
