《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：The effect of gestational weight gain on the infant gut microbiome- a systematic review of the literature
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这篇综述系统回顾了妊娠期体重增加对婴儿肠道微生物组的影响。研究发现，妊娠期体重过度增加是导致婴儿肠道菌群失调的一个独立关键因素，会造成菌群多样性降低、有益菌减少、机会致病菌增多，并与妊娠期糖尿病协同加剧不良影响。这些变化与婴儿早期体重增加过快有关。文章结论强调了控制孕期体重对母婴长期健康的重要性。
妊娠期体重增加对婴儿肠道微生物组的影响
引言
全球范围内，体重增加已成为最重要的健康问题之一，影响着超过20亿人。母亲的肥胖状态会创造一个不良的宫内环境，从而对孕期母亲以及婴儿的近期和远期健康产生负面影响。妊娠期体重增加是胎儿生长代谢需求增加所引发的一种关键生理适应。根据美国医学研究所的建议，对于单胎妊娠，孕前体重不足、体重正常、超重和肥胖女性的推荐总增重范围各不相同。维持适当的体重增长动态至关重要，因为体重增加不足或过多都与不良的母婴结局相关。婴儿肠道微生物组是儿童短期和长期健康的关键预测因子。传统上认为胎儿环境是无菌的，但近年有研究提出了通过胎盘和羊水发生产前微生物暴露的可能性。然而，这存在很大争议。目前公认的初始肠道定植的主要和最明确的驱动因素是分娩方式和早期产后因素。在生命的最初几个月，肠道暂时被兼性厌氧菌过度定植，随后迅速被“双歧杆菌菌群”取代。随着婴儿接近断奶期，拟杆菌属的相对丰度增加，逐渐取代双歧杆菌属，最终形成以拟杆菌属、普雷沃菌属、梭菌属和瘤胃球菌属为主的成人型群落。这一转变通常在儿童三岁时形成成人样微生物群，并受到母乳喂养、分娩方式和抗生素暴露等关键环境因素的显著影响。
研究方法
本系统综述遵循系统综述和Meta分析优先报告项目声明进行。两位作者独立进行了文献检索，任何分歧通过讨论解决。系统地检索了PubMed和Scopus数据库，并筛查了检索到文章的参考文献。检索策略包含了妊娠期体重增加、母亲肥胖、婴儿肠道微生物组、肠道微生物群等关键词和布尔运算符。检索了从2025年9月1日到2025年10月1日期间发表的所有相关文献，无语言、时间和地域限制。所有提供婴儿肠道微生物群与母亲妊娠期体重增加相关汇总数据的观察性研究和随机对照试验均被评估是否纳入本研究。各类综述文章、Meta分析、评论、社论、病例报告或病例系列，以及分析婴儿期以后肠道微生物群特征或仅报告母亲BMI而未提及孕期体重动态变化的研究均被排除。数据提取由两位作者独立完成。研究人群由从出生到两岁的婴儿组成。主要结局是评估婴儿肠道微生物的多样性和分类组成，包括微生物群落的多样性和丰富度、群落结构以及母亲在孕期体重增加超过推荐值的婴儿肠道微生物群中特定微生物分类群的相对丰度。
研究结果
最初从PubMed和Scopus数据库检索到1481篇文章。经过筛选，最终共有15项研究被纳入本系统综述。这些研究共涉及约1723名参与者，发表时间横跨15年，在八个国家进行。在粪便样本分析方面，15项研究中有14项使用16S rRNA基因测序来表征婴儿肠道微生物组，显示出该方面的高度同质性。妊娠期体重过度增加对α多样性和群落丰富度的影响是一致的，即与婴儿肠道微生物群的整体丰富度和多样性呈负相关。研究表明，妊娠期体重过度增加的影响通常不是暂时的，其导致的婴儿α多样性指数降低在12月龄时仍可测量。在分类学组成方面，大多数研究报告了属水平的变化，表明较高的妊娠期体重增加会导致拟杆菌属丰度降低，而拟杆菌属对免疫成熟和短链脂肪酸产生至关重要。此外，妊娠期体重过度增加还与潜在致病菌或机会致病菌的存在和增加有关。母亲和婴儿的风险因素分析显示，妊娠期体重过度增加与妊娠期糖尿病的共同作用会显著加剧菌群失调。孕前BMI和妊娠期体重增加都与婴儿肠道微生物群的组成独立相关。在肥胖母亲的新生儿中也观察到较低的α多样性。观察到的母亲妊娠期体重过度增加与婴儿肠道菌群失调之间的关联受到多种混杂因素的显著影响。分娩方式和围产期抗生素使用是两个最常见的混杂因素。婴儿饮食和产后环境也扮演着重要角色。在功能和代谢方面，有研究发现妊娠期体重增加对婴儿粪便中的宏基因组影响很小，这表明尽管分类单元存在差异，但婴儿期的整体代谢活动可能得以保留。然而，也有研究指出，母亲代谢状态与婴儿体内短链脂肪酸产生菌的丰度降低和粪便丁酸含量较低相关。此外，有研究报道，妊娠期体重增加独立地预测了婴儿肠道微生物组向碳水化合物降解和关键维生素合成途径富集的持续性转变。在婴儿生长结局方面，研究发现特定的微生物群与婴儿6月龄时的体重相关。妊娠期体重过度增加导致的较低菌群多样性与12月龄时儿童体重增加较快相关。
讨论
本综述纳入1723名参与者的粪便样本，揭示了妊娠期体重过度增加是早期婴儿肠道特征的决定因素，主要表现为α多样性降低，且这种影响在生命第一年持续存在。在分类学上，这与有益菌属的减少和机会性及潜在有害菌属的定植显著相关。宫内暴露于代谢和营养紊乱，这些紊乱常常伴随或加剧妊娠期体重过度增加，对胎儿的健康是有害的。这种暴露被认为会降低儿童的心脏代谢健康，并导致长期的神经发育缺陷。重要的是区分母亲孕前BMI和动态的妊娠期体重增加对婴儿肠道微生物组的不同影响。在围产期肠道微生物群组成方面，妊娠期体重增加似乎影响了孕期的代谢环境，导致不同的微生物组成。母亲体重状态通过两种不同的途径影响新生儿肠道。孕前BMI似乎设定了基础代谢环境，通过持续的母亲能量平衡、脂肪因子信号和炎症调节影响早期定植。而妊娠期体重增加作为一个动态变量，改变了宫内代谢状态，可能是通过改变营养输送、短链脂肪酸转移或肠道通透性来实现。这些母亲特征对婴儿微生物组的影响似乎随着时间的推移而减弱，因为婴儿及其肠道生态系统开始暴露于其他更强有力的因素。主要是营养，包括喂养类型和固体食物的引入，成为后期生命中的关键塑造因素。本研究存在一定的局限性。首先，证据有限，仅检索到15项相关研究，且均为观察性队列研究。其次，纳入研究在设计、数据收集方法和分析方面存在显著的异质性，无法进行Meta分析。最后，妊娠期体重增加类别定义的变异性可能影响结论的稳健性。
结论
总之，妊娠期体重过度增加是婴儿肠道菌群失调的一个独立决定因素。它影响微生物α多样性长达12个月，改变分类学组成，从拟杆菌属和其他有益菌群转向机会性或致病性菌属。尽管妊娠期体重过度增加是连接妊娠期健康与子代长期健康的一个关键可改变的母亲因素，但相关文献仍然稀缺。需要更多的随机研究和通路研究来确定妊娠期体重过度增加对婴儿肠道微生物组的确切影响以及调控这种相互作用的机制。
