《Frontiers in Neuroscience》：Carotid intraplaque neovascularization increases the risk of white matter hyperintensity progression: a prospective cohort study
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本研究通过前瞻性队列设计证实，颈动脉斑块内新生血管（IPN）是深部脑白质高信号（DWMH）进展的独立危险因素（OR=2.06）。采用AngioPLUS超声技术对213例患者进行IPN分级，发现高级别IPN（Grade 2）可特异性预测DWMH进展，为脑小血管病（CSVD）的早期干预提供了新的影像学生物标志物。
研究背景与目的
脑白质高信号（WMH）作为脑小血管病（CSVD）最常见的神经影像学表现，其进展机制与脑血管危险因素密切相关。近年来，颈动脉粥样硬化斑块的稳定性特征逐渐成为研究焦点，其中斑块内新生血管（IPN）作为易损斑块的重要标志，与WMH严重程度的横断面关联已被初步证实。然而，IPN对WMH纵向进展的影响，特别是对不同脑区（脑室周围WMH与深部WMH）的差异化作用尚未明确。本研究旨在通过前瞻性队列设计，探讨颈动脉IPN与WMH亚型进展的纵向关联。
患者与方法
本研究连续纳入2020年9月至2024年7月期间合肥市第二人民医院神经内科收治的基线存在WMH的患者。所有患者均接受颈动脉AngioPLUS超声检查进行IPN分级（Grade 0-2）：Grade 0为斑块内无微血流信号；Grade 1为斑块外膜侧或肩部出现局限性信号（<4个）；Grade 2为斑块核心区出现弥漫性树枝状信号。WMH进展采用Rotterdam进展量表评估，定义随访MRI总分增加≥1分即为进展。最终纳入213例患者（平均年龄71.0±8.9岁，男性56.8%），平均随访时间17.8个月。
研究结果
随访期间共有124例（58.2%）患者出现WMH进展，其中脑室周围WMH（PWMH）进展90例（42.3%），深部WMH（DWMH）进展72例（33.8%）。多因素Logistic回归分析显示，在校正年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、卒中史、体重指数（BMI）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及随访时间后，颈动脉IPN Grade 2与DWMH进展独立相关（OR=2.06, 95%CI 1.05-4.05）。敏感性分析进一步验证了这一关联的稳健性：排除随访时间<6个月的患者后OR=2.11（95%CI 1.04-4.31），排除<12个月者OR=2.89（95%CI 1.21-6.91）。值得注意的是，IPN Grade 2与总体WMH进展或PWMH进展均无显著关联。
讨论与机制阐释
本研究发现高级别IPN特异性预测DWMH进展，可能涉及多重病理生理机制：首先，IPN相关的微栓塞途径——斑块内新生血管结构脆弱易破裂，导致微栓子释放阻塞深部白质的穿支动脉；其次，系统性炎症反应——IPN作为炎症细胞浸润的通道，可能通过破坏血脑屏障引发神经炎症；此外，外泌体信号传导与慢性脑低灌注也可能参与其中。这些机制共同作用，使血供分水岭区的深部白质更易受损。
研究局限与展望
本研究为单中心观察性研究，未纳入其他CSVD影像标记（如脑微出血）。未来需采用机器学习驱动的WMH全自动分割技术，结合多中心前瞻性设计进一步验证IPN与WMH进展的剂量反应关系。
临床意义
颈动脉IPN评估为CSVD高危人群的筛查提供了新思路。对于DWMH进展患者，应常规评估颈动脉斑块易损性；反之，对超声检测到高级别IPN的动脉粥样硬化患者，建议进行脑MRI筛查以实现早期干预。
结论
颈动脉斑块新生血管形成是深部脑白质高信号进展的独立危险因素，通过超声评估IPN等级可作为脑小血管病进展风险分层的重要工具。
