《Frontiers in Immunology》：The safety and efficacy of neoadjuvant immunochemotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a meta-analysis and systematic review
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本综述通过对30项研究1185例患者的荟萃分析，证实新辅助免疫化疗（nICT）在局部晚期食管鳞癌（ESCC）治疗中展现出显著优势：病理完全缓解率（pCR）达32%，主要病理缓解率（MPR）达53%，R0切除率高达97%。尽管≥3级治疗相关不良事件（TrAEs）发生率为26%，但手术相关严重不良事件（SrAEs）仅3%，提示该方案在提升疗效的同时具有可控的安全性，为ESCC新辅助治疗提供了新策略。
引言：探索更优新辅助治疗模式的必要性
食管癌是全球常见的消化道恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）在中国占比高达90%。对于局部晚期ESCC，新辅助放化疗（nCRT）联合手术是标准治疗方案，但术后远处转移风险仍较高，且长期随访显示新辅助放化疗未能显著改善总生存期（OS）。免疫治疗在晚期ESCC中的突破性进展，促使研究者将免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）与新辅助化疗结合，形成了新辅助免疫化疗（nICT）这一新策略。
方法与研究概况
本研究严格遵循PRISMA指南，检索了PubMed、Embase等数据库截至2025年6月30日的文献。最终纳入30项前瞻性研究，共1185例局部晚期ESCC患者，所有研究均在中国人群中进行。治疗方案为nICT，使用的免疫药物包括卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗等多种PD-1/PD-L1抑制剂。主要评估指标包括病理完全缓解（pCR）、主要病理缓解（MPR）、客观缓解率（ORR）、R0切除率及不良事件（AEs）。
疗效结果：病理缓解与手术可行性
荟萃分析结果显示，nICT后MPR率为53%，pCR率为32%，显著高于传统新辅助化疗的pCR率（9%），也优于CROSS研究中nCRT的pCR率（29%）。尤其值得注意的是，R0切除率高达97%，表明nICT并未增加手术难度。客观缓解率（ORR）为68%，提示多数患者肿瘤明显缩小。亚组分析发现，使用替雷利珠单抗的患者pCR率最高（44%），而治疗周期超过2周期的患者病理缓解率更优（pCR 42% vs 27%）。
安全性特征：不良事件可控
在安全性方面，任何级别的治疗相关不良事件（TrAEs）发生率为92%，但≥3级TrAEs为26%，主要表现为血液学毒性（白细胞减少、中性粒细胞减少等）和非血液学毒性（恶心、呕吐、疲劳等）。手术相关不良事件（SrAEs）发生率为28%，≥3级SrAEs仅3%，最常见术后并发症为感染和吻合口瘘。共报告9例手术相关死亡，主要原因为肺部并发症和直接手术并发症，总体而言致命性并发症罕见。
作用机制：协同抗肿瘤效应
nICT通过化疗与免疫治疗的协同作用发挥抗肿瘤效果。化疗药物（如紫杉类、铂类）诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤抗原，激活树突状细胞和细胞毒性T细胞（CTL）。同时，PD-1/PD-L1抑制剂解除T细胞抑制，重塑肿瘤免疫微环境，减少调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs），增强抗肿瘤免疫应答。
研究展望与局限性
尽管nICT显示出良好前景，但本研究存在一定局限性：所有纳入研究均来自中国，多为单臂试验，缺乏长期生存数据。未来需要更多III期随机对照试验验证其长期疗效，并探索预测生物标志物（如PD-L1表达、ctDNA动态变化等）以实现精准治疗。目前多项围手术期免疫治疗研究正在进行中，包括nICT联合放疗、靶向治疗等新模式，有望进一步提升治疗效果。
结论
本荟萃分析表明，nICT在局部晚期ESCC患者中表现出优异的病理缓解率和可控的安全性，为非手术治疗策略提供了新选择。随着更多高级别证据的积累，nICT有望成为局部晚期ESCC的标准治疗选项之一。
