《Frontiers in Neuroscience》：Sex-specific alterations of cerebral blood flow in subjective tinnitus patients: an arterial spin labeling study
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本研究采用动脉自旋标记（ASL）技术揭示慢性主观性耳鸣患者存在广泛性脑血流（CBF）改变，发现男性患者前额叶-中央前回区域呈现高灌注模式，而女性患者顶叶区域灌注增强更显著。研究首次系统证实耳鸣具有性别二态性神经病理机制，为精准医疗策略提供了影像学依据。
引言
耳鸣作为全球性听觉健康问题，其发病机制涉及听觉、认知情感和注意网络的复杂交互。既往研究多将性别作为协变量处理，而本研究首次通过ASL-MRI系统探讨耳鸣患者脑血流的性别特异性改变。ASL技术通过量化全脑CBF，能更敏感地反映神经元活动变化，为耳鸣的神经病理机制研究提供了新视角。
材料与方法
研究纳入52例耳鸣患者和51例年龄性别匹配的健康对照。采用3.0T MR750扫描仪进行pCASL序列采集，PLD设置为1525ms。使用SPM8软件进行基于高斯随机场（GRF）理论的体素水平全脑分析，同时根据AAL-90图谱进行感兴趣区（ROI）分析。临床评估包括耳鸣残疾量表（THI）、耳鸣评估问卷（TEQ）和视觉模拟量表（VAS）。
结果
3.1 临床特征
耳鸣组与健康对照组在年龄、性别、教育水平等基线资料无统计学差异（P>0.05）。
3.2 脑血流改变
与对照组相比，耳鸣患者显示额下回、颞上回、岛叶和岛盖区低灌注，而中央后回、顶下小叶、角回、缘上回和顶上小叶呈现高灌注。左侧岛盖部额下回（IFGoperc_L）的CBF值与VAS评分呈正相关（R=0.28, P=0.045）。
3.4 性别特异性临床特征
男性耳鸣患者年龄显著大于女性（40.52±34.43岁，P=0.025），而女性VAS评分更高（5±4分，P=0.038）。
3.5 性别特异性脑血流
男性患者在前额叶和中央前回区域呈现更显著的高灌注，女性患者则在顶叶区域显示更强的灌注增强。健康对照组中，男性在内侧前额叶区域灌注更高，女性在感觉运动和联合皮层活动更强。
3.10 女性患者特异性改变
女性耳鸣患者右侧中央后回CBF显著增高，颞极中上部（TPOsup_L、TPOmid_L）区域也呈现明显高灌注（P<0.01）。
讨论
本研究首次系统揭示了耳鸣患者脑血流的性别二态性模式。额颞边缘网络低灌注与顶叶感觉注意网络高灌注的空间分布模式，支持耳鸣作为复杂神经精神障碍的病理生理基础。岛盖部额下回CBF与耳鸣响度的正相关关系，提示前额叶皮层在耳鸣感知调控中的关键作用。
性别特异性分析显示，男性倾向于通过前额叶认知控制网络代偿性激活来调控耳鸣，而女性则表现为感觉运动整合通路的异常活化。这种神经策略差异可能源于进化过程中性别特异的听觉处理机制：女性听觉通路敏感性平均优于男性2dB，可能导致更强的中枢听觉通路功能异常。
研究的局限性包括样本量相对较小和横断面设计特点。未来需要结合多模态脑成像技术和纵向研究设计，进一步阐明耳鸣动态发展过程中的神经可塑性变化规律。这些发现为开发性别特异性神经调控疗法（如经颅磁刺激TMS、经颅直流电刺激tDCS）提供了重要理论依据，推动了耳鸣精准医疗的发展。
