《Frontiers in Immunology》：Hydroxychloroquine therapy for women with both recurrent pregnancy loss and autoimmune disease: association with pregnancy outcomes and maternal-fetal complications
编辑推荐：
本综述系统评估了羟氯喹在复发性流产与自身免疫病（如抗磷脂抗体综合征、未分化结缔组织病、干燥综合征）患者中的使用，研究其与早产、中晚期流产、胎儿出生体重、以及母胎并发症等关键妊娠结局的关联，为这一高风险人群的临床管理提供重要循证依据。
研究目的 评估羟氯喰在复发性流产与自身免疫病女性中对妊娠结局和母胎并发症的影响。方法 本研究为单中心回顾性队列研究，纳入了2017年1月至2019年12月期间在上海市第一妇婴保健院就诊的、有复发性流产和自身免疫病（包括抗磷脂抗体综合征、未分化结缔组织病、干燥综合征）诊断的孕妇。共492名患者入组，其中103人（20.9%）在妊娠期使用羟氯喰，剂量为0.1g，每日两次。研究结果 在总研究人群的492次妊娠中，有436次（88.6%）是足月产，48次（9.8%）是早产，5次是晚期流产，2次是死产，1次是胎儿畸形引产。在单因素与多因素分析中，使用羟氯喰与未使用组在主要妊娠结局和母胎并发症上未观察到具有统计学意义的差异。对早产的影响 在未调整的模型中，羟氯喰与早产之间无显著关联。在调整了年龄、身体质量指数、复发性流产、抗磷脂抗体、未分化结缔组织病/干燥综合征、以及血清学标志物后，发现羟氯喰可能有保护性趋势，但结果不具有统计学显著性。进一步调整低分子肝素、静脉注射免疫球蛋白、泼尼松和阿司匹林的使用后，保护性趋势依然存在但不显著。胎儿体重与母胎并发症 两组之间的胎儿出生体重没有显著差异。在母胎并发症方面，包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、胎盘前置、胎盘并发症、胎儿生长受限/宫内生长受限、胎儿畸形和胎儿窘迫等，两组的发生率也没有显著差异。亚组分析 根据自身免疫病类型（抗磷脂抗体综合征、未分化结缔组织病、干燥综合征）进行的亚组分析显示，羟氯喰在不同疾病类型中对妊娠结局的影响没有显著的异质性。敏感性分析 研究进行了倾向评分匹配来消除基线不平衡因素。匹配后的队列分析结果与未匹配队列的结果一致，表明研究结论稳健。此外，样本量与检验效能的敏感性分析也支持了结果的稳健性。结论 本研究结果表明，在有复发性流产史和自身免疫病的女性中，妊娠期使用羟氯喰并未显著增加不良妊娠结局或母胎并发症的风险。尽管观察到其对早产潜在的保护趋势，但该关联未达到统计学显著性。这支持了羟氯喰在这一高风险妊娠人群中的安全性。然而，由于样本量相对较小且为回顾性研究，羟氯喰的潜在益处需要在更大样本的前瞻性研究中进一步证实。未来的研究应关注羟氯喰在不同自身免疫病类型中的作用、长期新生儿安全性以及与其他免疫抑制剂联合使用的效果。
