外周血边缘区样B细胞减少：耐多药结核病B细胞区室失调的新特征

《Frontiers in Immunology》：Peripheral blood B-cell compartment dysregulation in multidrug-resistant tuberculosis is associated with reduced circulating marginal zone-like B cells

本研究通过多参数流式细胞术揭示耐多药结核病（MDR-TB）患者外周血B细胞区室存在广泛失调，其特征为总CD19+B细胞减少、抗体分泌细胞（ASC）耗竭及循环边缘区样B细胞（MZ B, IgD+IgM+CD27+）显著降低。ROC曲线分析表明MZ B细胞频率对活动性结核病（ATB）具有鉴别价值（AUC=0.8025），为结核病免疫病理机制提供了新视角。

　　

引言

结核病（TB）作为由结核分枝杆菌（Mtb）引起的重大全球健康挑战，其耐药性问题日益严峻。尽管T细胞免疫在结核病中的作用已被深入阐释，但B细胞在耐多药结核病（MDR-TB）病程中的动态变化仍不明确。本研究通过高维免疫表型分析，系统描绘了活动性结核病（ATB）、潜伏感染（LTBI）和健康对照（IGRA^?）人群外周血B细胞亚群的分布特征，重点关注边缘区样B细胞（MZ B）的病理意义。

材料与方法

研究纳入遵义医科大学附属医院的24名参与者（8例ATB、8例LTBI、8例健康对照），通过密度梯度离心分离外周血单个核细胞（PBMC）。采用21标志物流式细胞术面板（含CD45/CD3/CD19/CD27/IgD等）进行免疫分型，通过t-SNE降维可视化B细胞分布。统计学分析采用ANOVA与ROC曲线评估诊断效能。

结果

免疫景观图谱显示，ATB患者树突状细胞（pDC/cDC）频率显著降低，而T细胞/NK细胞群体保持稳定。最具特征性的发现是CD19⁺B细胞总量在ATB组下降40%，且B细胞分化轨迹出现严重断裂： na?ve B细胞（Bn, IgD⁺CD27^?）比例扩张40%，而抗体分泌细胞（ASC, CD38^high）和循环MZ B细胞（IgD⁺CD27⁺IgM⁺）分别减少65%和59%。ROC分析证实MZ B细胞频率鉴别ATB与非ATB的AUC达0.8025，灵敏度-特异性曲线显示其最佳临界值为5.2%。

讨论

本研究首次系统揭示MDR-TB患者外周血存在B细胞成熟阻滞现象——na?ve B细胞累积与终末分化细胞（ASC/MZ B）耗竭并存。MZ B细胞作为先天样免疫的关键效应器，其缺失可能削弱对胞内病原体的快速应答能力。尽管循环B细胞频次变化不能直接反映组织局部免疫状态，但MZ B细胞作为可量化生物标志物，为结核病免疫监测提供了新思路。未来需通过肺组织空间转录组学进一步验证MZ B细胞的迁移规律与功能状态。

局限性包括样本量较小、性别偏差（ATB组男性为主）及仅聚焦MDR-TB人群。此外，缺乏脾脏/骨髓配对样本限制了MZ B细胞来源与归巢机制的深入解析。