睾丸癌患者精子冷冻保存时机研究：睾丸切除术前后的精子质量与DNA完整性对比分析

《Andrology》：Semen Cryopreservation in Testicular Cancer: Before or After Orchidectomy?

这篇研究通过前瞻性分析睾丸癌患者睾丸切除术前后的精液参数、激素水平及精子DNA碎片率（SDF），发现术后样本虽常规精液参数下降，但DNA完整性显著改善。研究强调个体化生育力保存策略需结合对侧睾丸超声评估及术前FSH、BMI等预测因子，为辅助生殖技术（ART）中样本选择提供关键依据。

　　

1 引言

睾丸癌虽占男性恶性肿瘤不足1%，却是20-34岁男性最常见的实体瘤，全球发病率持续上升。约95%的原发性睾丸肿瘤为生殖细胞肿瘤，其中绝大多数与生殖细胞肿瘤原位瘤（GCNIS）相关。尽管睾丸癌治愈率超90%，但治疗方案如睾丸切除术及后续放化疗可能引发不育等长期后遗症。精子冷冻保存是保护生育力的关键手段，然而保存时机（术前或术后）仍存争议。肿瘤本身可能通过炎症因子、β-人绒毛膜促性腺激素（βhCG）分泌等机制干扰精子发生和DNA完整性。本研究旨在通过对比睾丸切除术前后的精液分析、激素谱、超声特征及精子DNA碎片率，明确最佳冷冻保存时机。

2 材料与方法

研究纳入176例睾丸生殖细胞肿瘤患者（114例精原细胞瘤，62例非精原细胞瘤），所有患者于睾丸切除术前后（1个月内）完成精液冷冻保存。评估指标包括精液参数（体积、总数、前向运动力、形态）、激素水平（FSH、LH、总睾酮TT）、对侧睾丸超声特征（体积、回声均匀性、微石症等）及TUNEL法检测的SDF。排除标准涵盖合并其他男科疾病、无精子症、双侧肿瘤、既往放化疗史等。统计学分析采用Wilcoxon符号秩检验、逻辑回归等模型。

3 结果

3.1 精液参数

术后样本精子总数（中位数75.0×10⁶vs. 58.0×10⁶, p<0.001）、前向运动力（45.0% vs. 40.0%, p=0.013）显著下降，异常形态率上升（88.5% vs. 89.2%, p=0.020）。逻辑回归显示，术前FSH每升高1单位，术后少精子症风险增加15.5%；BMI每升高1单位，风险增加14.5%。

3.2 激素水平

术后FSH（4.3 mUI/mL vs. 7.6 mUI/mL）和LH（3.0 mUI/mL vs. 4.4 mUI/mL）显著升高（p<0.001），TT轻微下降（18.8 nmol/L vs. 18.0 nmol/L, p=0.013）。

3.3 精子DNA碎片率

48例患者中，SDF术后显著降低（14.5% vs. 10.2%, p<0.001），提示肿瘤切除后染色质完整性改善。

3.4 超声分析

对侧睾丸体积（TV）与ΔSDF改善正相关（r=0.402, p=0.015）。回声不均质性与ΔSDF改善负相关（B=-4.350, p=0.049），而微石症与回声强度无显著关联。

4 讨论

4.1 精液参数

肿瘤本身通过睾丸发育不良综合征（TDS）或局部炎症导致精子发生受损。术后参数恶化与既往研究一致，但非精原细胞瘤患者基线精液质量更差。

4.2 激素水平

FSH和LH升高反映生精小管及间质细胞功能代偿性变化，TT维持相对稳定。术前FSH和BMI是术后精液质量下降的独立预测因子。

4.3 精子DNA碎片率

SDF改善可能与肿瘤相关氧化应激缓解及凋亡通路恢复正常有关。吸烟可能削弱术后SDF改善效果。

4.4 超声分析

对侧睾丸体积和结构是预测生殖结局的重要指标。体积>12 mL者术后SDF改善更显著，而异质性提示储备功能不足。

5 结论

术前保存可获得更优常规精液参数，而术后样本DNA完整性更高。临床决策需综合对侧睾丸超声、术前FSH/BMI等指标，推行个体化生育力保存策略。