接受维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病患者中可测量残留疾病的纵向监测：一项前瞻性多中心真实世界研究的结果

《Hematological Oncology》：Longitudinal Monitoring of Measurable Residual Disease in Chronic Lymphocytic Leukemia Patients Treated With Venetoclax: Results of a Prospective Multicenter Real-Life Study

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者接受venetoclax治疗后，通过外周血（PB）每3个月监测可测量残留疾病（MRD）状态，85%患者达到PB-uMRD（10??以下），骨髓（BM）样本与PB的MRD一致性达92%。del17p/TP53突变或既往治疗次数不影响uMRD率。VR组与Vmono组的3年无进展生存率（PFS）分别为55%和53.5%，del17p/TP53mut患者PFS中位数分别为29.8和34个月。9个月uMRD趋势显示更好的PFS。结论：高复发/难治性CLL患者现实场景MRD监测结果与临床试验一致。

　　

摘要

在用维奈托克拉克斯（venetoclax）治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，可检测到的残留疾病（MRD）状态是临床试验中预判治疗效果的一个因素。这项多中心前瞻性研究旨在验证在实际临床环境中进行MRD评估的可行性，并确认临床试验的结果。共有44名患者参与研究：其中43%的患者具有17p染色体缺失和/或TP53基因突变（del17p/TP53mut），62%的患者具有复杂的核型，65%的患者之前接受过B细胞受体抑制剂（BCRi）治疗。研究人员通过8色流式细胞术（FC）每3个月对外周血（PB）中的MRD进行检测，当样本中CLL细胞数量低于10^?4个时，视为无法检测到MRD（uMRD）。对于外周血MRD检测结果为阴性的患者，会进一步对其骨髓（BM）进行检测。在23名患者中，维奈托克拉克斯与利妥昔单抗（Rituximab）联合使用（VR）。中位随访时间为39.47个月（范围31.02–43.32个月），每位患者的中位外周血样本数量为5个（四分位数范围4–7个）。在40名患者中，有34名患者在任何时间点的外周血样本中均未检测到MRD（85%），其中维奈托克拉克斯单药组（Vmono）为82%，VR组为86.9%。24个月时，外周血与骨髓样本检测结果的一致性为92%。根据17p染色体缺失情况和既往治疗次数，未发现uMRD发生率存在显著差异。维奈托克拉克斯单药组和VR组的3年无进展生存期（PFS）分别为53.5%和55%；17p染色体缺失和TP53基因突变患者的3年PFS中位数分别为29.8个月和34个月。基于9个月MRD的里程碑分析显示，uMRD患者的PFS趋势更好。VR治疗后，uMRD患者和可检测到MRD患者的3年PFS中位数分别为21.7个月和13.04个月（对数秩检验 p = 0.0309）。总之，在这项实际临床研究中接受MRD监测的高风险复发/难治性CLL患者中，研究结果与针对更精选患者群体的已发表数据相似。

利益冲突

Lucia Farina：贝恩公司（BeOne）、艾伯维（Abbvie）、强生公司（Johnson&Johnson）。Alessandro Noto：无利益冲突。Antonella Aiello：无利益冲突。Marina Motta：无利益冲突。Andrea Ferrario：无利益冲突。Riccardo Moia：艾伯维（Abbvie）、强生公司（Johnson&Johnson）、贝恩公司（BeOne）、阿斯利康（Astrazeneca）。Lydia Scarfò：艾伯维（AbbVie）、阿斯利康（AstraZeneca）、贝恩公司（BeOne）、强生公司（Johnson&Johnson）、礼来公司（Eli Lilly）、默沙东公司（MSD）。Marina Deodato：无利益冲突。Michele Merli：Regeneron、礼来公司（Eli Lilly）、贝恩公司（BeOne）、罗氏公司（Roche）、强生公司（Johnson&Johnson）。Silva Ljevar：无利益冲突。Giancarlo Pruneri：无利益冲突。Cristiana Carniti：无利益冲突。Paolo Corradini：艾伯维（AbbVie）、安进公司（Amgen）、贝恩公司（BeOne）、百时美施贵宝（BMS）、第一三共公司（Daiichi Sankyo）、礼来公司（Eli Lilly）、吉利德/凯特公司（Gilead/Kite）、葛兰素史克公司（GSK）、因赛特公司（Incyte）、强生公司（Johnson&Johnson）、Jazz Pharma、诺华公司（Novartis）、辉瑞公司（Pfizer）、罗氏公司（Roche）、赛诺菲公司（Sanofi）、SOBI、武田公司（Takeda）。

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同行评审

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