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本研究针对肌萎缩侧索硬化症(ALS)发病机制不清的问题，通过生物信息学筛选发现FAM120A是RNA代谢相关新候选基因。在SOD1G93A小鼠模型中发现Fam120A在症状前期mRNA下降、症状期蛋白下降，神经元过表达FAM120A可减少SOD1G93A聚集。该研究为ALS疾病机制和治疗靶点提供了新方向。
当我们谈论肌萎缩侧索硬化症(ALS)时，我们面对的是一种令人棘手的神经系统疾病。这种疾病如同一个无形的窃贼，悄无声息地夺走患者控制肌肉运动的能力，最终导致呼吸衰竭。尽管科学家们已经发现了一些与ALS相关的基因突变，但这种疾病的遗传复杂性使得其发病机制仍然笼罩在迷雾之中。更令人困扰的是，目前尚无能够有效阻止或逆转疾病进程的治疗方法。
在这种背景下，研究人员将目光投向了RNA代谢这一关键生物学过程。已有证据表明，RNA处理过程的异常在ALS发病中扮演着重要角色，这为理解疾病机制提供了新的视角。于是，一个关键问题浮出水面：是否存在尚未被发现的、参与RNA代谢且与ALS相关的关键蛋白？
为了回答这个问题，研究团队采用了一种名为"收敛分析"的生物信息学方法，这种方法能够从海量数据中筛选出与疾病密切相关的分子线索。通过这一创新性的分析策略，他们发现了一个此前在ALS研究中较少被关注的蛋白——FAM120A。这个发现犹如在茫茫星海中找到了一颗新的恒星，为ALS研究领域带来了新的希望。
研究团队决定深入探索FAM120A在ALS中的具体作用。他们首先在SOD1G93A转基因小鼠模型（这是研究ALS的经典动物模型）中观察Fam120A的表达变化。令人惊讶的是，在疾病症状出现之前，小鼠脊髓中Fam120A的mRNA水平就已经显著下降。随着疾病进展到症状期，Fam120A蛋白水平也出现明显降低。这一发现表明，Fam120A的表达异常可能不仅仅是疾病的结果，而是积极参与了疾病的发生发展过程。
进一步的组织学分析显示，Fam120A主要表达于脊髓的神经元中，这一分布特征与其可能参与运动神经元功能调节的假设相吻合。为了验证Fam120A的功能，研究人员在运动神经元细胞培养模型中过表达了FAM120A，结果发现这能够显著减少SOD1G93A蛋白聚集的形成。蛋白聚集是ALS的重要病理特征之一，这一发现提示FAM120A可能通过维持蛋白质稳态（proteostasis）来发挥保护作用。
主要技术方法包括：通过生物信息学进行收敛分析筛选候选基因；使用SOD1G93A转基因小鼠作为ALS动物模型；采用细胞培养模型进行功能验证；运用实时荧光定量PCR检测mRNA表达；通过蛋白质印迹和免疫组织化学分析蛋白表达与定位。
Fam120A在SOD1G93A小鼠模型中的表达变化
研究人员发现，在SOD1G93A转基因小鼠的脊髓中，Fam120A的mRNA水平在疾病症状出现前就已经显著降低，而蛋白水平的下降则出现在症状明显的疾病阶段。这一时序性的表达变化提示Fam120A可能参与了ALS的早期发病机制。
Fam120A的细胞定位
通过免疫组织化学分析，研究显示Fam120A主要定位于脊髓的神经元中，特别是在运动神经元中表达较为丰富。这一分布特征与其可能参与运动神经元功能维持的作用相一致。
FAM120A过表达对SOD1G93A聚集的影响
在运动神经元细胞模型中，过表达FAM120A能够显著减少SOD1G93A突变蛋白的聚集形成。这一结果说明FAM120A可能通过调节蛋白质稳态机制来减轻ALS相关的病理变化。
本研究通过系统的实验验证，确立了FAM120A作为ALS疾病网络中的一个新型组成部分。研究发现不仅揭示了FAM120A在ALS病程中的动态变化规律，还证明了其在维持蛋白质稳态中的潜在功能。这些发现为理解ALS的分子机制提供了新的视角，同时也提示FAM120A可能成为未来ALS治疗策略的一个有价值靶点。该研究的创新性在于将生物信息学筛选与实验验证相结合，为复杂疾病的研究提供了可借鉴的研究范式。论文发表于《Scientific Reports》，为ALS研究领域增添了新的重要证据。
