吸烟行为与前列腺癌患者免疫系统的改变有关：这对患者预后的影响

《PROSTATE》：Smoking Behavior Is Associated With an Altered Immune Landscape in Prostate Cancer: Implications for Patient Outcomes

前列腺癌免疫微环境受吸烟影响研究。吸烟者肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）浸润显著增加，抗原呈递和NF-κB信号通路下调，关键基因（MAGEA3等）与免疫抑制及预后不良相关，高TAMs/Tregs浸润预示生存率下降（p=0.04）。戒烟可能逆转这些变化，提示吸烟行为对疾病进展有临床意义。

　　

摘要

背景

吸烟是前列腺癌（PCa）诊断、复发和死亡率的一个可改变的风险因素。虽然烟草的致癌作用已有充分记录，但吸烟在肿瘤微环境（TME）中的免疫学影响尚不明确。本研究探讨了吸烟如何重塑前列腺癌的免疫环境，以及这些变化可能与患者生存率之间的潜在关联。

方法

研究人员使用nanoString nCounter? PanCancer免疫分析试剂盒对吸烟者和非吸烟者的前列腺癌患者的肿瘤组织进行了多种免疫细胞类型的基因表达分析，以研究吸烟行为对免疫环境的影响。同时，通过Enrichr软件分析基因表达数据，以识别吸烟者与非吸烟者之间差异性激活的信号通路。此外，还查阅了公共数据库，以研究差异表达基因与患者生存率之间的关联。

结果

与非吸烟者相比，当前吸烟者的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）的浸润程度显著更高（p = 0.036；p = 0.045），而肥大细胞的浸润程度则较低（p = 0.055）。在所有样本中，TAMs与Tregs之间存在显著的正相关关系（r = 0.42；p = 0.036），且在当前吸烟者中的相关性更强（r = 0.88；p = 0.008），而非吸烟者中的相关性较弱（r = 0.26；p = 0.403）。在当前吸烟者与非吸烟者之间共鉴定出89个差异表达基因（DEGs），这些基因与免疫抑制通路的上调有关，包括“原发性免疫缺陷”和“PD-L1表达及PD-1检查点”，以及“抗原处理和呈递”及“NF-κB信号通路”的下调。上调的关键基因MAGEA3、POU2AF1和SEMG1与免疫抑制标志物及较差的前列腺癌患者生存率相关。TAMs和Tregs的高浸润程度也显著降低了患者的总体生存率（p = 0.04）。当前吸烟者与曾经吸烟者之间没有显著差异，他们的免疫特征与非吸烟者相似。

结论

这些发现表明，吸烟会形成一种免疫抑制性的肿瘤微环境，可能促进肿瘤的快速生长和侵袭性进展。戒烟可能逆转这些变化，突显了吸烟行为在疾病结果中的临床重要性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究生成的数据集可应要求向通讯作者索取。