环状RNA circFNDC3B调节克罗恩病中的M2巨噬细胞活化及肠道炎症

《The FASEB Journal》：Circular RNA circFNDC3B Modulates M2 Macrophage Activation and Intestinal Inflammation in Crohn's Disease

circFNDC3B通过调控HuR-FNDC3B-TGFβ信号通路促进巨噬细胞M2型极化及单核细胞黏附，加剧克罗恩病肠道炎症。

　　

摘要

CircRNA_103516（circFNDC3B）在克罗恩病（CD）患者的外周血（PB）单核细胞和炎症黏膜中高度表达，但其调节单核细胞-巨噬细胞功能的潜在机制尚不清楚。本研究探讨了circFNDC3B在CD发病机制中调节单核细胞-巨噬细胞分化和功能的作用。通过定量实时PCR、荧光原位杂交（FISH）、RNA测序、RNA免疫沉淀（RIP）、RNA pull-down实验、细胞活力检测、吞噬作用检测、Western blot以及细胞分化和细胞粘附实验，分析了circFNDC3B在外周血单核细胞和肠道黏膜样本中的表达情况，以研究其在体外的功能及其调控机制。circFNDC3B主要定位于PB单核细胞的细胞核中，在CD患者的单核细胞和炎症黏膜中的表达水平显著高于健康对照组（HC）。功能上，下调circFNDC3B可促进含III型纤维连接蛋白结构域3B（FNDC3B）的表达，并通过增强转化生长因子-β（TGFβ）信号通路激活M2型巨噬细胞。机制上，circFNDC3B与Hu抗原R（HuR）的竞争性结合阻止了HuR与FNDC3B的结合，从而在M2型巨噬细胞激活过程中调节FNDC3B的表达。此外，circFNDC3B在体外通过促进FNDC3B的表达诱导单核细胞粘附于血管内皮细胞。circFNDC3B-HuR-FNDC3B-TGFβ轴可促使巨噬细胞向M2型表型极化，为IBD治疗过程中单核细胞-巨噬细胞的功能提供了新的机制见解。

图形摘要

CircFNDC3B在IBD发病机制中的作用的示意图。circFNDC3B通过circFNDC3B-HuR-FNDC3B-TGFβ轴在调节巨噬细胞极化中起重要作用。CD患者PBMC单核细胞中circFNDC3B表达的增加促进了巨噬细胞的极化，进而导致肠道黏膜炎症。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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