《Molecular Nutrition & Food Research》：Preventive Effect of Powder Bergamot Juice (Citrus bergamia Risso & Poiteau) on Pathophysiological Processes of Renal Disease in an Experimental Western Diet Model
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本综述系统评估了粉状佛手柑汁（PBJ）在高糖高脂西方饮食（WD）模型中对慢性肾脏病（CKD）早期病理生理过程的预防潜力。研究表明，PBJ通过其丰富的多酚成分显著改善氧化应激（OS）标志物（如MDA、4-HNE、AOPP、CBO），增强抗氧化酶（SOD、CAT）活性，并协同调节血脂异常、肥胖指数（IA）及收缩压（SBP），从而保护肾功能（降低蛋白尿、提升肾小球滤过率GFR）。这些发现为天然产物干预饮食相关性肾损伤提供了新的理论依据。
引言
西方饮食（WD）以高糖和饱和脂肪为特征，与肥胖、血脂异常、高血压及氧化应激（OS）密切相关，这些因素共同构成了慢性肾脏病（CKD）的病理生理基础。天然抗氧化剂如佛手柑（Citrus bergamia）因其富含多酚类物质（如柚皮苷、新橙皮苷等），展现出显著的抗氧化和抗炎特性。本研究旨在探讨粉状佛手柑汁（PBJ）在WD诱导的肾损伤模型中的预防作用，重点关注其对代谢参数、OS标志物及肾功能的影响。
实验部分
研究采用雄性Wistar大鼠（n=7/组），分为对照组（C）、C+PBJ（250 mg/kg）、WD组及WD+PBJ组，干预20周。WD组饮用水中添加25%蔗糖。通过监测营养指标（热量摄入、体重、肥胖指数IA）、生化参数（血糖、甘油三酯、胰岛素抵抗指数HOMA-IR、TyG指数）、肾功能（蛋白尿、肾小球滤过率GFR）及肾脏OS标志物（MDA、4-HNE、AOPP、CBO、SOD、CAT活性），评估PBJ的干预效果。统计学分析采用双因素方差分析（ANOVA）或Kruskal-Wallis检验，显著性水平设定为p<0.05。
结果
营养、生化与激素谱
WD组表现出热量摄入、体重增益、IA、血糖、甘油三酯及收缩压（SBP）显著升高（p<0.05），而PBJ补充显著降低了IA、甘油三酯和SBP（p<0.05），但对胰岛素水平无显著影响。WD+PBJ组相较于WD组，代谢参数得到部分逆转，表明PBJ对WD诱导的代谢紊乱具有调节作用。
肾功能参数
WD组蛋白/肌酐比值显著升高，GFR显著降低（p<0.05），提示肾功能受损。PBJ干预后（WD+PBJ组），蛋白/肌酐比值下降，GFR提升（p<0.05），说明PBJ对WD相关的肾小球滤过功能损伤具有保护作用。
肾脏氧化应激标志物
WD组肾脏OS标志物CBO和AOPP水平显著上升（p<0.05），而PBJ补充降低了MDA、4-HNE、CBO和AOPP水平（p<0.05），同时增强了CAT活性（p<0.05）。值得注意的是，PBJ对氧化损伤的抑制在WD背景下更为显著，凸显其抗氧化效应的情境依赖性。
肾损伤与病理生理因素的关联
相关性分析显示，IA、甘油三酯和SBP与蛋白/肌酐比值及GFR呈中度相关（p<0.05），而OS标志物（AOPP、CBO、MDA）仅与GFR显著相关。分层回归分析进一步表明，在WD+PBJ组中，较高的IA和SBP与较低的GFR独立相关（p=0.045），提示代谢因素在肾损伤机制中占主导地位。
讨论
本研究发现PBJ通过多途径发挥肾脏保护作用：
- 1.
抗氧化机制：PBJ中的多酚（如柚皮苷）直接清除自由基，降低脂质过氧化产物（MDA、4-HNE）和蛋白氧化标志物（AOPP、CBO），并激活内源性抗氧化酶（如CAT）。
- 2.
代谢调节：PBJ抑制脂肪积累，降低甘油三酯，可能通过调节PPARγ通路减少脂质代谢紊乱。
- 3.
血流动力学改善：PBJ降低SBP，可能通过改善血管内皮功能减轻肾血管压力。
这些效应共同缓解了WD诱导的早期肾损伤，且代谢参数（IA、甘油三酯、SBP）与肾功能的关联强于OS标志物，提示代谢失调是肾损伤的核心驱动因素。
结论
PBJ通过协同调节氧化应激、代谢紊乱和高血压，显著 attenuates WD诱导的早期肾损伤机制，支持其作为预防CKD的潜在营养策略。未来研究需聚焦剂量效应、生物利用度及临床转化验证。
局限性与展望
本研究为动物实验，样本量有限，且未解析PBJ中特定成分的独立作用。后续工作应结合组学技术深入探讨分子通路，并推进人类临床试验以确认疗效。
