来自灵芝（Ganoderma lucidum）内生真菌Talaromyces sp. GLQ04的7种未鉴定代谢物及其抗DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）活性

从灵芝来源的内生真菌Talaromyces sp. GLQ04中分离并鉴定了7种新化合物（1-5）及4种已知化合物（6-9），通过光谱数据和ECD计算确定结构，其中3和5为混合物，经手性HPLC分离。化合物6、7、8对DLBCL细胞显示抑制活性，IC50分别为10.68、61.04和17.12 μM

　　

刘珊|孙浩|李佩婷|李佩珊|程霞|王峰|罗琪

中国中医管理局中药数字质量评价重点实验室，广东药学院中药学院，广州，510006，中国

摘要

从一种源自灵芝（Ganoderma lucidum）的内生真菌Talaromyces sp. GLQ04中分离出了7种未鉴定的代谢物和4种已知化合物。通过光谱数据和ECD计算确定了这些化合物的结构及其绝对构型。其中，(±)-3和(±)-5以混合物的形式获得。使用手性HPLC分离了两对对映体(+)-3和(-)-3以及(+)-5和(-)-5。评估了化合物1–9对DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）细胞的细胞毒性。结果表明，化合物6、7和8对DLBCL细胞具有抑制作用，其IC50值分别为10.68 μM、61.04 μM和17.12 μM。

引言

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，约占所有诊断病例的30–35%（Li等人，2021年）。DLBCL患者的一线治疗方法包括化疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），这种治疗方案在超过50%的符合条件的患者中具有治愈潜力（Roschewski等人，2014年）。然而，DLBCL仍然是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，大约三分之一的患者会出现耐药或复发，这突显了当前治疗策略的显著局限性。这些未满足的医疗需求凸显了迫切需要创新药物来改善这一患者群体的治疗效果。

Talaromyces》是一种丝状真菌，广泛分布于各种环境中，包括土壤、植物、海绵和食物中（Zhai等人，2016年）。迄今为止，全球已鉴定出162种Talaromyces物种，其中57种在中国有报道（Sun等人，2021年）。该属以其产生结构多样的次级代谢物而闻名，已报道的化合物超过220种，包括萜类（Tang等人，2024年）、生物碱（Chu等人，2010年）、聚酮类（Nakashima等人，2020年）和蒽醌类（Koolen等人，2013年）。这些化合物表现出广泛的生物活性，如抗炎、抗肿瘤和免疫抑制作用（Hong等人，2022年；Liu等人，2020年；Zheng等人，2023年）。此外，Talaromyces物种可以产生与其宿主植物中相似的化学物质，进一步增强了其作为生物活性化合物来源的潜力（Gunatilaka等人，2006年）。例如，著名的抗癌药物紫杉醇也可以从一种源自云南红豆杉（Taxus yunnanensis）的内生真菌中分离出来，这说明了这种真菌-宿主相互作用的医学潜力（Subban等人，2023年）。

与药用植物相关的内生真菌已成为新型生物活性分子的有希望的来源。在我们之前的研究中，从源自灵芝的内生真菌中发现了许多具有显著抗炎活性的新化合物（Qiu等人，2025年）。灵芝中含有抗肿瘤成分已有充分记录，其内生真菌也可能含有类似的生物活性分子（Hsu等人，2020年；Das等人，2020年）。这表明，来自药用植物的内生真菌可以作为发现抗肿瘤剂的宝贵资源。

基于这些发现，本研究重点是从源自灵芝的内生真菌Talaromyces sp. GLQ04中分离并评估化合物的活性。这项研究旨在通过探索内生真菌作为生物活性化合物来源的潜力，为DLBCL的创新治疗策略的开发做出贡献。

结构解析

Talaromyne A（1）以红棕色油的形式获得。根据13C NMR和HRESIMS数据，其分子式被确定为C14H16O6，含有7个不饱和度。1H NMR谱包含两个典型的芳香信号[δH 6.44 (1H, d, J = 1.9 Hz, H-4) 和 6.40 (1H, d, J = 1.9 Hz, H-6)]，表明存在一个四取代的苯子结构。1的13C NMR谱包含14个共振峰，分别对应于一个酯羰基C-2（δC 171.2）和六个芳香碳（C-2a（δC

结论

总之，从源自灵芝的内生真菌Talaromyces sp. GLQ04的水稻培养物中成功分离出了7种未鉴定的talaromynes A–E（1–5）以及4种已知化合物，包括6（Myobatake等人，2012年）、7（Yang等人，2009年）、8（Elbermawi等人，2022年）和9（Mei等人，2022年）。对其结构的分析表明，化合物6和7具有基本相似的母核结构，这为寻找抗DLBCL活性提供了方向。

一般实验程序

使用Anton Paar MCP-500数字偏振仪记录旋光度。UV和CD光谱在Applied Photophysics光谱仪上进行测量。1D和2D NMR光谱分别在Bruker Avance Ⅲ 400和Buker Avance 600 MHz仪器上测定，以TMS作为内标。HRESIMS数据在AB SCIEX triple TOF X500R光谱仪的正离子模式下获得。半制备HPLC使用Shimazu LC-20AT和SPD-M40液相色谱仪进行；所使用的色谱柱

CRediT作者贡献声明

李佩婷：撰写——初稿。 孙浩：方法学研究。 程霞：撰写——初稿，可视化，验证。 李佩珊：撰写——初稿，方法学研究。 刘珊：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，形式分析，数据管理，概念化。 罗琪：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，可视化，验证，资金获取。 王峰：撰写——初稿，软件应用，方法学研究，概念化。

未引用参考文献

Gunatilaka, 2006; Li et al., 2018; Subban and Kempken, 2023.

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢与资助

作者感谢广东省青年拔尖人才计划（0920220225）、广州市重点研发基金（2023B1515120053）以及广州市科学技术局基金会（2024A04J2704）对罗琪博士的支持。国家自然科学基金（82404471）对程霞博士提供了资助。此外，还得到了广东省省级重点平台和重大科研项目的支持。