阻塞性睡眠呼吸暂停会增加年轻急性冠状动脉综合征患者的复发心血管事件风险，但不会影响老年患者：一项前瞻性队列研究

《Sleep Medicine》：Obstructive sleep apnea increases recurrent cardiovascular event risk in younger but not older patients with acute coronary syndrome: a prospective cohort study

OSA在 younger ACS患者中与MACE风险增加相关，而 older患者中无显著关联，提示年龄依赖性影响。

　　

魏公|陈秀环|赵文龙|杜家琦|张泽坤|范景尧|王晓|严艳|惠爱|李思怡|周云|聂少平

中国首都医科大学北京安贞医院心脏病科冠心病中心

摘要

背景

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和年龄与急性冠状动脉综合征（ACS）后的复发事件密切相关，但两者之间的相互作用尚不清楚。本研究旨在评估OSA对ACS患者长期预后的影响，这种影响是否随年龄而变化。

方法

在这项前瞻性、大规模的队列研究中，共招募了2,160名因ACS入院的患者，在临床稳定后对其进行了睡眠监测。当呼吸暂停-低通气指数≥15次/小时时，被诊断为OSA。主要终点是重大不良心血管事件（MACE），包括心血管死亡、心肌梗死、中风和缺血性血运重建。

结果

在1,927名符合条件的患者中（平均年龄：56.4±10.5岁；298名[15.5%]为女性），52.6%的患者患有OSA。OSA的患病率并未随年龄增长而增加。在2.9年的随访期间（四分位数范围：1.5年至3.6年），OSA与非OSA相比对MACE的风险增加效应随年龄逐渐降低，在58岁及以上的亚组中这种差异不再明显。在58岁以下的ACS患者中，OSA与MACE的风险增加比为1.68（调整后的HR，95% CI，1.12–2.52），而在58岁及以上的ACS患者中，这一比例为0.98（调整后的HR，95% CI，0.69–1.40）。亚组分析和敏感性分析结果与主要结果一致。

解读

OSA与58岁以下ACS患者的后续MACE风险增加有关。建议对这类患者进行积极的OSA筛查和诊断。需要进一步的研究来验证这些发现。

资助

国家自然科学基金（项目编号82370338、82270258），北京市医师科学家培训计划（BJPSTP-2024-07），国家重点研发计划（项目编号2020YFC2004800）。

试验注册

Clinicaltrials.gov，编号NCT03362385。

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）日益被视为一个严重的公共卫生问题，对健康和生活质量有不良影响。OSA还与炎症反应、氧化应激和内皮功能障碍有关，这些因素可能诱发或加重心血管并发症，尤其是急性冠状动脉综合征（ACS）。1,2 我们团队及其他机构的大量研究表明，OSA独立于传统风险因素（如肥胖、糖尿病、高血压）在长期随访中对ACS患者的复发事件有贡献。3,4,5 OSA在普通人群中较为普遍，中年人和老年人的患病率分别约为24%和11%，6 在ACS患者中这一比例可能高达50%–65%。4,7,8 目前普遍认为OSA的患病率随年龄增长而增加，9,10 年龄与ACS的发生和预后密切相关。11,12 然而，几乎没有研究探讨不同年龄段的ACS患者中OSA的影响。

关于年龄对OSA与心血管预后关联的影响，临床证据尚不明确且存在矛盾。一些研究表明，OSA对老年人的心血管结局有负面影响。13,14,15 但需要注意的是，OSA应与老年人的其他并发症（如心力衰竭、缺血性心脏病、中风和心律失常）区分开来。16 另一些研究则仅观察到OSA与年轻患者的心血管结局相关。17,18 目前，在已确诊的ACS患者中，年龄与OSA对长期心血管结局的关联仍不清楚。因此，我们利用大规模前瞻性队列数据系统地研究了不同年龄段ACS患者中OSA的影响。

研究人群

由首都医科大学北京安贞医院开展的OSA-ACS项目是一项大规模、单中心、前瞻性的观察性队列研究，旨在评估OSA与ACS患者心血管结局之间的关联。该项目的设计方案及纳入和排除标准已在已发表的数据中详细描述。3,4 简而言之，我们连续招募了2015年6月至

ACS患者中OSA的年龄依赖性关联

共有1,927名ACS患者被纳入研究（图1），其中1,014人（52.6%）患有OSA。符合条件的患者平均年龄为56.4±10.5岁。所有患者的年龄分布见图2A，显示40至69岁年龄段的患者占比较高。有趣的是，按每增加10岁为一个分组进行分层分析时，各年龄组之间的OSA患病率相似（P=0.355，图2A）。所有年龄组的睡眠监测结果均表明

解读

在这项大型前瞻性ACS队列研究中，我们意外发现OSA的患病率并未随年龄增长而增加。在近3年的中位随访期间，OSA与非OSA相比对ACS后心血管事件的风险增加效应随年龄逐渐降低。根据年龄分层分析，OSA与58岁以下ACS患者的MACE风险增加显著相关，而在58岁及以上的ACS患者中这种关联不显著。我们的研究结果表明

局限性

本研究存在几个局限性。首先，OSA-ACS项目是一项单中心观察性研究，不可避免存在混杂偏倚。为控制这一局限性，收集随访数据的专业研究人员对患者的睡眠结果和基线特征不知情。此外，我们在结果分析中调整了几个重要混杂因素，以确保结果的可靠性。其次，本研究排除了心源性休克和中枢性

结论

在本研究中，我们观察到OSA与心血管结局之间的关联存在年龄相关性；在58岁以下的ACS患者中，OSA与MACE风险增加1.68倍相关，而在58岁及以上的ACS患者中这种关联不那么明显。这些发现表明，58岁以下的ACS患者可能更容易受到OSA的不良影响，因此需要更加重视OSA的筛查和诊断。

作者贡献声明

王晓：监督、软件、资源管理。严艳：验证、监督。张泽坤：方法学、研究设计。范景尧：项目管理、数据整理。杜家琦：初稿撰写。赵文龙：方法学、数据整理、正式分析、审稿与编辑。魏公：审稿与编辑、资金争取、概念构思。陈秀环：初稿撰写、概念构思。周云：方法学、研究设计、数据可视化。

责任作者

通讯作者聂少平对本文的内容（包括数据和分析）负责。

作者利益冲突声明

所有作者均无利益冲突。

财务/非财务披露

无财务或非财务披露。

资助方的作用

资助方未参与研究的设计和实施；数据收集、管理、分析和解释；稿件的准备、审阅或批准；以及决定稿件的发表

其他贡献

作者感谢中国首都医科大学北京安贞医院冠心病中心的赵冠奇、李泽轩、黄欣和王戈在数据收集方面的帮助。

数据可视化

如需获取所有数据，请联系通讯作者聂少平。需提供拟议研究的详细方案、伦理委员会的批准文件、签署的数据访问协议，并与原始作者讨论重新分析事宜。

利益冲突声明

? 作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。