高血压伴阻塞性睡眠呼吸暂停患者左心室舒张末期容积与心血管疾病之间的关联

《Sleep Medicine》：Association between left ventricular end-diastolic volume and cardiovascular disease in Hypertensive Patients with Obstructive Sleep Apnea

患者合并高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）时，左心室舒张末期容积（LVEDV）增大会显著提高心血管疾病（CVD）风险，且与LVEDV的剂量效应关系一致。

　　

作者名单：Sharezhati Yishajiang、Qing Zhu、Delian Zhang、Shasha Liu、Mengru Wang、Ting Wu、Jing Hong、Nanfang Li

中国新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心，乌鲁木齐

摘要

背景与目的

系统性高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是两种密切相关的疾病，会显著增加心血管疾病（CVD）的风险。左心室舒张末期容积（LVEDV）是评估心脏重塑的重要超声心动图指标；然而，在同时患有系统性高血压和OSA的患者中，其预后价值尚未得到充分明确。本研究旨在探讨LVEDV与这一高风险人群中CVD发病率之间的关联。

方法

这项回顾性队列研究纳入了确诊为系统性高血压和OSA的患者，并根据基线LVEDV将他们分为三个组别。通过多变量Cox比例风险模型（调整了人口统计学因素、合并症和OSA严重程度）来评估CVD风险。同时进行了敏感性分析和分层分析，以验证研究结果的可靠性。

结果

共1,914名患者（平均年龄48.7 ± 10.2岁）被随访了83个月，期间记录了186例新发CVD事件。随着LVEDV的增加，CVD的发病率逐渐上升。在经过全面调整的分析中，最高组（T3：>81 mL）的患者相比最低组（T1：<70 mL）的CVD风险显著更高（风险比 [HR] = 1.86；95%置信区间 [CI]：1.30–2.67；P = 0.001）。尽管中间组（T2：70–81 mL）也显示出较高的风险，但这种关联未达到统计学显著性（HR = 1.29；95% CI：0.88–1.88；P = 0.19）。这些关联在敏感性分析和分层分析中均保持稳定。

结论

LVEDV升高与同时患有系统性高血压和OSA的患者CVD风险增加独立相关。这些发现支持LVEDV作为这一人群中心血管风险分层的新型且易于获取的超声心动图生物标志物。常规评估LVEDV可能有助于更早识别高风险个体，并为OSA相关系统性高血压患者制定及时的预防策略。

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和系统性高血压的共存是一个全球性的公共卫生挑战。流行病学证据表明，约30–50%的高血压患者同时患有OSA，而50–60%的OSA患者随后会发展为高血压[1]、[2]、[3]。这种双向关系加剧了心血管风险，形成了一个自我延续的病理生理循环。这两种疾病通过共同的机制（包括慢性间歇性缺氧、交感神经激活增强、内皮功能障碍和全身炎症）协同加速心血管疾病（CVD）的进展[3]、[4]、[5]、[6]。 尽管在预防和治疗方面取得了显著进展，心血管疾病仍是全球主要的死亡原因，占中国过早死亡人数的40%以上[7]、[8]。同时患有OSA和高血压的患者比单纯高血压患者患亚临床动脉粥样硬化和左心室（LV）功能障碍的风险高出41–59%[9]、[10]、[11]。此外，OSA严重程度的增加与双心室应变和舒张功能障碍有关[10]。由于不可逆的心肌重塑通常先于明显的临床表现出现，因此早期识别亚临床血流动力学压力至关重要。然而，现有的风险分层方法在检测这一高风险人群中的早期心脏结构变化方面缺乏足够的敏感性，这凸显了需要新的成像或生理生物标志物的必要性。 左心室舒张末期容积（LVEDV）反映了最大的心室充盈能力，可以捕捉慢性容量负荷和心肌顺应性的累积效应。在系统性高血压中，持续的压力和容量负荷会导致代偿性的左心室扩张，而OSA相关的间歇性低氧和交感神经过度活跃可能会进一步加剧这一病理过程。虽然LVEDV升高是心力衰竭中心肌顺应性受损和不良结局的公认标志[12]、[13]、[14]，但在同时患有系统性高血压和OSA但射血分数保持正常的患者中，其预后相关性尚未明确。即使在生理范围内，LVEDV升高也可能预示着由高血压和OSA共同造成的早期不良重塑。 因此，本研究旨在探讨LVEDV与同时患有OSA和系统性高血压的患者CVD发病率之间的关联，并确定LVEDV是否可以作为这一高风险人群中心血管风险分层的早期、临床可应用的生物标志物。

研究设计与伦理

这项回顾性队列研究基于乌鲁木齐睡眠呼吸暂停和高血压研究（UROSAH）项目的数据，该项目是一项针对疑似阻塞性睡眠呼吸暂停的高血压患者进行的长期心血管结局调查。UROSAH研究的原理和设计已在其他文献中详细描述[15]、[16]。所有参与者或其法定代表均根据相关原则获得了书面知情同意。

参与者基线特征 最终分析共纳入了1,914名同时患有系统性高血压和OSA的参与者。队列的平均年龄为48.71 ± 10.22岁，其中69.0%为男性。按LVEDV分组后的基线特征见表1：T1（<70 mL）、T2（70 ≤ LVEDV ≤ 81 mL）和T3（>81 mL）。 与T1组相比，T3组的参与者更可能是男性，并且坐位收缩压和舒张压更高。

讨论

高血压和OSA经常共存，并通过一种协同的、双向的关系相互作用，显著增加心血管风险[15]、[18]、[19]。这种相互作用促进了持续的交感神经激活、内皮功能障碍和不良心脏重塑，从而形成一个自我强化的循环，加速了心血管疾病（CVD）的发展和进展[3]、[4]、[5]、[6]。

结论

本研究显示，左心室舒张末期容积与同时患有系统性高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停的患者CVD发病率之间存在显著正相关。尽管这些发现来自观察性数据，不能确定因果关系，但它们强调了LVEDV作为这一人群中心血管风险独立标志物的潜力。需要进一步的纵向研究和干预研究来进一步验证这些发现。

作者贡献声明

Sharezhati Yishajiang：撰写初稿、方法学设计、数据分析、概念构建。 Ting Wu：数据分析。 Mengru Wang：研究实施、数据分析。 Nanfang Li：撰写、审稿与编辑、监督、方法学设计、概念构建。 Jing Hong：数据分析。 Qing Zhu：撰写、审稿与编辑、方法学设计、数据分析、概念构建。 Shasha Liu：研究实施、数据分析。 Delian Zhang：监督、数据分析。

数据获取

如需获取本研究的数据，请联系通讯作者（包括统计软件的程序代码）。

利益冲突

作者声明在本文的发表过程中不存在任何利益冲突。

资助声明

本研究得到了“天山人才培训计划-科技创新团队”（2023TSYCTD0016）和新疆人民医院研究项目（编号20240204）的支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

本研究得到了国家卫生健康委员会（NHC）高血压临床研究重点实验室的支持。