研究人员发现巴雷特食管的基因关联，为食管癌患者带来新的希望

凯斯西储大学的研究人员发现，遗传基因异常会削弱食管内壁，使其更容易受到胃胆汁酸的损害，从而增加患巴雷特食管的几率。

　　

克利夫兰——凯斯西储大学的研究人员在了解巴雷特食管方面取得了重大突破。巴雷特食管是一种癌前病变，会显著增加患食管腺癌的风险，而食管腺癌是扩散速度最快、致死率最高的癌症之一。

在一项新的研究中，他们发现遗传基因异常会削弱食管内壁，使其更容易受到胃胆汁酸的损害，从而增加患巴雷特食管的几率。

巴雷特食管是指食管（连接口腔和胃的管道）的正常内壁被通常存在于肠道内壁的特殊细胞所取代。据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所称，这种疾病影响着全国约5%的人口，尤其常见于那些患有慢性烧心的人。

但导致巴雷特食管发生的分子因素仍然知之甚少。

发表在《自然通讯》上的这项研究结合了家族研究、实验室实验和基因工程小鼠模型，以识别和了解基因缺陷如何导致疾病发展。

研究团队对来自302个家庭的684人的遗传物质进行了测序和分析，这些家庭中有多名成员患有巴雷特食管或食管癌。他们发现，部分受影响的家庭成员携带名为VSIG10L的基因的遗传突变。

“我们发现，这个基因就像食管内壁的质量控制系统，”首席研究员、凯斯西储大学医学院病理学和肿瘤学系副教授基肖尔·古达（Kishore Guda）说。“当它出现缺陷时，细胞无法正常成熟，食管内壁的保护屏障就会减弱，使胃胆汁酸能够引起组织变化，从而增加患巴雷特食管的风险。”

据消化健康研究所凯斯综合癌症中心成员古达（Guda）介绍，研究人员通过基因工程改造小鼠，使其携带与人类相同的VSIG10L突变基因后，发现这些小鼠的食管内壁在结构和分子水平上都发生了破坏。研究发现，当这些小鼠接触胆汁酸后，随着时间的推移，它们会逐渐发展出类似巴雷特食管的疾病，有效地模拟了该疾病在人类身上的进展过程。

Guda表示，这些基因工程小鼠也是第一个直接基于人类对巴雷特食管的遗传易感性的动物模型。

VSIG10L 已被证明是维持食管健康的关键基因，现在可以对家庭成员进行基因变异筛查，以识别那些患巴雷特食管或食管癌风险较高的人。

凯斯西储大学一直是胃肠肿瘤研究领域的全球领导者，在结直肠癌和胃食管癌的遗传病因方面拥有悠久的临床应用发现历史。该大学也是首个发现巴雷特食管和食管腺癌遗传易感性的机构。如果不及时治疗，这些癌症会扩散到身体的其他部位。

“通过研究疾病的家族遗传特征，我们能够迅速将这些发现转化为临床应用，”古达说道。“我们现在可以在疾病发生之前进行早期筛查并制定预防策略，最终恢复患者的生活质量并降低癌症死亡率。除了有助于更深入地了解巴雷特食管的分子基础外，我们的发现对于VSIG10L相关的其他组织和疾病也具有重要意义。”

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