《Scientific Reports》：A noninferiority trial evaluating the efficacy of bedinvetmab compared to grapiprant for osteoarthritis-pain in dogs using force plate gait analysis
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本研究针对犬骨关节炎(OA)疼痛治疗需求，开展bedinvetmab与grapiprant的随机双盲非劣效性对照试验。通过力板步态分析(FPGA)和客户报告结局指标(CROMs)评估，证实bedinvetmab在D42时FPGA治疗成功率(68.8%)非劣效于grapiprant(56.3%)，差异12.5%(90%CI:-37.5,18.8)，为临床提供新的一线治疗选择。
随着宠物老龄化趋势加剧，犬骨关节炎(OA)已成为临床最常见的退行性关节疾病。据统计，超过20%的成年犬罹患OA，主要表现为跛行、活动耐受性下降和生活质量恶化。目前临床主要依赖非甾体抗炎药(NSAIDs)控制疼痛，但长期使用可能引发胃肠道、肾脏不良反应。近年来，针对特定炎症通路的新型靶向药物为OA疼痛管理带来新希望，其中grapiprant作为前列腺素E2(PGE2)受体拮抗剂已获批用于犬OA治疗，而bedinvetmab是一种新型神经生长因子(NGF)单克隆抗体。然而，两类机制迥异的药物尚缺乏头对头的客观疗效比较。
为科学评估新型疗法bedinvetmab的临床价值，《Scientific Reports》发表了一项采用力板步态分析(FPGA)的严格对照研究。该研究创新性地采用非劣效性试验设计，以grapiprant为阳性对照，通过客观的FPGA参数和主观的客户报告结局指标(CROMs)双重评估体系，在2个月观察期内系统比较两种药物的疗效和安全性。
关键技术方法包括：1）采用随机双盲设计将32只髋/膝OA犬按1:1分配至bedinvetmab组（月剂量皮下注射+日口服安慰剂）或grapiprant组（日口服给药+月皮下生理盐水）；3）通过FPGA定量分析负重对称性；4）运用预设21.25%非劣效界值进行统计推断。
主要疗效结果
FPGA数据显示，治疗第42天(D42)时bedinvetmab组成功率显著优于grapiprant组（68.8% vs 56.3%），组间差异12.5%的90%置信区间(-37.5%, 18.8%)上界低于非劣效界值，达到非劣效标准。随时间推移，两组FPGA参数均呈现持续改善趋势。
客户报告结局
CROMs评估显示，两种治疗方案均能显著改善犬只疼痛症状和活动能力。从筛查期到D42，两组犬只在疼痛行为、运动意愿等主观评价指标上均有统计学意义的提升，且两组间无显著差异。
安全性分析
不良事件谱与各自药物说明书记载一致，主要表现为轻度的注射部位反应和胃肠道症状，未出现治疗相关的严重不良事件。所有犬只均完成试验方案，证实两种治疗方案均具有良好的耐受性。
本研究通过严谨的非劣效性试验设计证实，每月给药的bedinvetmab在控制犬OA疼痛方面不劣于每日口服的grapiprant。这一结论具有重要临床意义：首先，为临床医生提供了具有不同作用机制的一线治疗选择，特别是对于需要减少给药频率的病例；其次，研究采用的客观FPGA评估方法为兽医疼痛医学建立了标准化评估范式；更重要的是，研究结果支持NGF抑制剂在兽医学领域的应用潜力，为开发更精准的疼痛管理方案奠定基础。该研究不仅解决了临床药物比较证据不足的问题，还通过多维度评估体系推动了兽医疼痛管理的标准化进程。
