《Scientific Reports》：Autoantibody and disease control stability following mRNA COVID-19 vaccination in rheumatoid arthritis: an observational cohort study
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为评估mRNA新冠疫苗对类风湿关节炎患者自身免疫状态和疾病活动度的长期影响，研究团队开展了一项观察性队列研究，追踪了患者接种最多7剂疫苗后的自身抗体（RF和ACPA）变化与疾病发作情况。研究发现，重复接种并未导致RF和ACPA滴度升高或疾病发作增加，反而观察到RF显著降低。这提示mRNA疫苗可能具有有益的免疫调节作用，支持其在RA患者中加强接种的安全性。
在全球新冠疫情的背景下，疫苗接种成为守护公共卫生的关键防线。然而，对于类风湿关节炎这类自身免疫性疾病患者而言，一个现实而紧迫的疑虑始终萦绕：反复接种基于mRNA技术的新冠疫苗，会“唤醒”或“激惹”体内本已紊乱的免疫系统吗？它会推动攻击自身关节的“元凶”——自身抗体（如类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体）水平升高，从而导致疾病复发或加重吗？这个问题不仅关乎数百万RA患者的治疗安全与疾病管理，也影响着公共卫生政策的制定。为此，一组研究人员决心通过严谨的长期观察，来寻找科学的答案。
为了回答上述问题，研究人员在《Scientific Reports》上发表了一项观察性队列研究。他们纳入了427名RA患者，其中359人接种了mRNA新冠疫苗，68人未接种。研究团队细致分析了患者在接种最多7剂疫苗前后，其类风湿因子(RF)和抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)滴度的变化趋势，并统计了疾病发作的次数。通过使用广义线性混合模型分析个体内抗体变化趋势，并采用倾向评分重叠加权法调整混杂因素后比较接种与非接种组之间的差异，研究得出了明确的结论。
研究主要采用了队列研究设计，并运用了以下关键技术方法：1. 通过长期随访（患者至少需在疫苗接种开始前有五次访视记录）构建观察性队列，追踪接种状态与临床指标。2. 使用广义线性混合模型分析患者个体内RF和ACPA滴度随疫苗接种（最多七剂）的纵向变化趋势。3. 为比较接种组与非接种组在抗体滴度、血清转换率及疾病发作方面的差异，采用了加权广义线性模型，并应用倾向评分重叠加权法以控制年龄、病程、用药等混杂因素的影响，从而更准确地估计疫苗的效应。研究样本来源于既有的RA患者临床队列。
RF and ACPA titers over time
针对随时间变化的自身抗体分析显示，在接种了mRNA疫苗的患者中，经过重复的疫苗接种，类风湿因子(RF)的滴度出现了轻微但具有统计学意义的下降（p < 0.001）。相比之下，抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)的滴度在整个观察期内保持稳定，未发生显著变化（p = 0.325）。
Comparison of autoantibody titers
在比较接种组与非接种组的差异时，研究发现，在对年龄、性别、病程、合并症及抗风湿药物使用等协变量进行调整后，两组患者之间的RF和ACPA滴度水平均未显示出统计学上的显著差异。这表明疫苗接种本身并未导致这两种关键自身抗体的总体水平升高。
Seroconversion of RF and ACPA
在血清转换率方面，研究观察了基线时为特定抗体阴性的患者转为阳性的情况。在基线RF阴性的接种者中，有19.1%发生了血清转换，而非接种组的这一比例为11.8%。在基线ACPA阴性的接种者中，接种组的血清转换率为8.2%，非接种组为13.3%。统计分析表明，无论是RF还是ACPA，接种组与非接种组之间的血清转换率均无统计学显著差异。
Disease flares
关于疾病活动性，研究通过统计疾病发作次数来评估。结果显示，接种组患者的平均疾病发作次数为3.82 ± 4.05次，而非接种组为4.73 ± 5.38次。两组之间在疾病发作的数量上同样没有发现显著差异，提示疫苗接种并未增加RA疾病复发的风险。
该研究的结论与讨论部分明确指出，基于mRNA技术的新冠疫苗接种，在类风湿关节炎患者中长期、重复进行，并未导致类风湿因子或抗瓜氨酸蛋白抗体的滴度升高，也未增加这些抗体的血清转换率，同时没有引发更多的疾病发作。这一发现有力地驳斥了关于mRNA疫苗可能加剧RA患者自身免疫反应的担忧。更有意义的是，研究观察到重复接种后RF滴度出现显著下降。这一现象提示，mRNA疫苗除了其预防新冠病毒感染的主要功能外，可能还对RA患者的免疫系统产生了一种有益的免疫调节作用，其具体机制有待未来研究阐明。综上所述，这项研究为mRNA新冠疫苗在RA患者中的长期安全性提供了重要的现实世界证据，支持在该人群中继续进行疫苗加强接种的公共卫生策略，为临床医生和患者在面对疫苗接种决策时增添了科学依据和信心。
