《Scientific Reports》：The influence of menopausal phase on atrial fibrillation risk in steatotic liver disease patients: a nationwide cohort study
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本研究针对绝经状态与脂肪肝(SLD)对女性心房颤动(AF)风险的交互影响这一空白，通过分析218万韩国女性健康筛查数据，发现SLD显著增加AF风险，且相对风险在绝经前女性中尤为突出（ALD组HR达2.16）。结果提示需对年轻脂肪肝患者加强心血管风险评估，为精准预防提供新依据。
心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）作为临床上最常见的心律失常之一，其发病率随年龄增长显著上升，但近年研究发现年轻群体中的AF患病率呈现上升趋势，这提示除年龄外还存在其他重要风险因素。性激素对心血管系统的保护作用已被广泛讨论，尤其是雌激素对心肌电生理特性的调节功能，而女性绝经后心血管疾病风险显著增加的现象也间接印证了这一假说。与此同时，非酒精性脂肪肝病（现根据最新命名标准称为代谢功能障碍相关脂肪肝病，MASLD）的全球患病率急剧攀升，已成为重要的公共卫生问题。MASLD不仅与代谢综合征密切相关，近年多项研究还发现其与心房颤动存在独立关联，可能通过全身性炎症、氧化应激和自主神经功能紊乱等多重机制促进心律失常发生。然而，在女性群体中，绝经状态这一关键生理转折点如何调节SLD与AF风险之间的关系，此前尚缺乏大规模流行病学证据。
为解决这一科学问题，研究人员基于韩国国民健康保险服务（National Health Insurance Service, NHIS）数据库开展了一项全国性队列研究，论文发表于《Scientific Reports》。研究团队纳入了2009年接受健康筛查的2,181,691名女性参与者，通过排除既往有AF病史、子宫切除史、肝癌或肝移植史的个体，确保研究人群的基线清洁。参与者被细致划分为绝经前和绝经后两组，并根据最新的脂肪肝疾病分类标准——包括无SLD、代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）、混合病因的MASLD、MASLD伴酒精摄入增加（MetALD）以及酒精相关肝病（ALD）——进行分组。平均随访8.3年期间，研究人员系统收集了新发AF的诊断信息，并采用多变量Cox比例风险模型评估不同SLD亚型对AF风险的独立影响，同时对年龄、体重指数（BMI）、吸烟状况、饮酒量、高血压、糖尿病和血脂异常等潜在混杂因素进行了严格校正。
本研究主要依托大规模全国性健康筛查队列的长期随访数据，采用国际统一的脂肪肝疾病新分类标准进行表型精细划分，通过多变量Cox回归模型计算风险比（Hazard Ratio, HR）并控制关键混杂因素，利用人年发病率计算精确评估疾病负担。
研究结果
绝经前后人群的基线特征差异
903,079名绝经后女性和1,278,613名绝经前女性的基线特征显示，绝经后组年龄更大，BMI更高，高血压、糖尿病等合并症患病率更高；而绝经前组吸烟率和酒精消费比例更高，这反映了不同生命阶段女性风险暴露模式的显著差异。
AF发病率与SLD类型的关联
在绝经前女性中，AF发病率从无SLD组的0.65/1000人年逐步上升至ALD组的1.67/1000人年，呈现明显的剂量反应关系。绝经后女性的绝对发病率普遍较高（无SLD组3.43/1000人年，ALD组5.44/1000人年），但相对增幅较绝经前组缓和。
SLD对AF风险的多变量调整风险比
经多因素校正后，绝经前女性中所有SLD亚型均显示AF风险显著增加，其中ALD组的风险比最高（HR 2.16, 95% CI 1.27–3.67），MASLD组风险比为1.45（95% CI 1.24–1.70）。绝经后女性虽然绝对风险较高，但相对风险增幅较低，ALD组风险比为1.66（95% CI 1.40–1.96），提示绝经状态对SLD-AF关联存在效应修饰作用。
研究结论与意义
这项大型队列研究首次系统揭示了绝经状态在SLD与AF风险关联中的关键调节作用。研究发现，虽然绝经后女性AF的绝对发病率较高，但SLD带来的相对风险增加在绝经前女性中更为显著，特别是在酒精相关肝病（ALD）和代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）患者中。这一发现挑战了传统认为AF主要是老年疾病的观点，强调了对年轻脂肪肝患者进行早期心血管风险筛查的重要性。从机制角度看，研究结果提示雌激素可能对SLD相关的心律失常风险具有保护性拮抗作用，而绝经后这种保护效应的减弱可能使其他传统风险因素的主导作用更加凸显。
该研究的临床意义在于首次将女性脂肪肝患者的心房颤动风险管理策略与绝经状态这一生理指标相结合，为实施分层预防提供了重要依据。对于绝经前脂肪肝患者，即使其绝对AF风险较低，但SLD带来的相对风险增幅显著，因此应被视为心血管高危人群进行积极管理。这些发现呼吁在内分泌科和肝病门诊中整合心血管风险评估，并针对不同绝经状态的脂肪肝患者制定个体化的AF筛查和预防策略。未来研究需要进一步阐明性激素与肝脏代谢紊乱交互影响心脏电生理的具体分子机制，为开发靶向干预措施提供理论基础。
