《Cell Death & Disease》：Should all MCI with Alzheimer’s biological diagnosis receive anti-amyloid therapy?
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本文针对抗淀粉样蛋白单克隆抗体是否应普遍适用于生物标志物阳性的轻度认知障碍（MCI）患者这一临床争议，通过整合流行病学数据与治疗风险评估，指出需建立基于多模态生物标志物的风险分层体系，以实现精准医疗并规避医疗资源过度消耗。
随着全球人口老龄化加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）已成为威胁老年人健康的重大公共卫生问题。近年来，抗淀粉样蛋白单克隆抗体（anti-amyloid monoclonal antibodies）作为疾病修饰治疗（disease-modifying treatments）的代表性药物获得批准，为AD治疗带来突破。然而，这类疗法是否应推广至所有经生物标志物诊断的轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）患者，成为神经病学与健康政策领域的焦点争议。
MCI是介于正常衰老与痴呆之间的过渡阶段，全球数千万患者中约半数携带淀粉样蛋白（amyloid）与Tau蛋白等AD相关生物标志物。但流行病学数据显示，超过一半的生物标志物阳性MCI患者即使长期随访亦未进展为痴呆，其异质性给临床决策带来巨大挑战。与此同时，新获批的抗淀粉样蛋白疗法虽具里程碑意义，却伴随高昂费用、淀粉样蛋白相关影像学异常（Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA）等风险，且长期真实世界效益尚不明确。若盲目推广，可能导致大量患者承受治疗风险而无明确获益，同时加剧医疗系统负担。
为回应这一难题，研究团队通过系统分析流行病学与荟萃分析数据，结合药物风险评估模型，提出三大核心论点：首先，MCI虽显著增加痴呆风险，但生物标志物阳性不等于必然进展，需重视非进展型亚群的存在；其次，抗淀粉样蛋白疗法的风险-效益比在异质性人群中差异显著，当前证据不支持无差别应用；最后，研究呼吁建立整合遗传、临床、神经心理学、神经影像与体液生物标志物的风险分层治疗路径，通过精准预后评估优化医疗资源分配。
本研究的意义在于首次系统论证了AD早期干预中风险分层策略的紧迫性，推动神经病学、老年医学、生物伦理学、健康经济学与公共政策的跨学科对话，为实现精准医疗与可持续发展提供理论框架。
关键技术方法概述：
研究基于流行病学队列与临床试验荟萃分析，整合MCI人群的长期随访数据，重点评估淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（Amyloid PET）与脑脊液生物标志物检测结果，结合ARIA监测指标与健康经济学模型，构建风险-效益评估框架。
研究结果
- 1.
MCI进展异质性的流行病学证据
通过对大规模人群队列的长期随访发现，虽MCI患者痴呆风险显著升高，但超过50%的个体（包括部分淀粉样蛋白/Tau生物标志物阳性者）未进展为痴呆。这表明生物标志物阳性并非疾病进展的充分条件，需结合其他预后因素综合判断。
- 2.
抗淀粉样蛋白疗法的风险-效益评估
近期临床试验证实抗淀粉样蛋白单克隆抗体可延缓认知下降，但影像学监测显示ARIA发生率高，且治疗成本与长期疗效不确定性突出。模型分析提示，在未经风险分层的MCI人群中推广治疗，可能导致净医疗获益下降。
- 3.
风险分层治疗路径的构建必要性
基于多模态数据（遗传、神经心理学量表、磁共振成像、体液生物标志物）的整合分析显示，建立预后预测模型可识别高进展风险亚组，使治疗资源向最可能获益群体集中，同时减少低风险人群的过度医疗。
结论与讨论
本研究强调，AD的早期干预需从“生物标志物驱动”转向“风险分层驱动”。盲目扩大抗淀粉样蛋白疗法适用人群不仅可能造成个体伤害，还将引发医疗资源分配不公。未来研究应致力于开发可广泛应用于临床的预后工具，结合风险与保护因素（如认知储备、遗传背景），实现治疗决策的精准化与伦理最优化。这一转型需要跨学科协作，确保科技创新与社会责任同步推进。
