《Infectious Diseases》：Temporal changes of hospital contacts due to Herpes zoster during three decades in Denmark
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本综述基于丹麦全国登记数据（1994-2022年），系统分析带状疱疹（HZ）住院接触发生率的时间变化趋势，并首次量化HZ确诊后90天内卒中/心肌梗死（MI）风险（HR=2.65）。研究发现HZ住院率在所有年龄组均显著上升，尤以60-64岁人群增幅最大（每10万人年从10升至30），为疫苗策略优化和并发症防控提供关键流行病学证据。
Abstract
背景
带状疱疹（HZ）作为一种常见疾病，与多种并发症相关，尤其在老年人和免疫抑制个体中，心血管并发症风险显著升高。
目的
探讨HZ相关住院接触发生率的时间变化趋势，并评估HZ住院后卒中及心肌梗死（MI）的短期风险。
方法
这项全国性登记队列研究覆盖1994年至2022年丹麦所有≥18岁居民，通过国家患者登记系统（DNPR）识别首次因HZ（ICD-10编码）住院接触的个体。采用泊松回归计算每10万人年（PY）的HZ发生率，并利用Cox比例风险模型评估HZ诊断后90天内卒中或MI的风险比（HR）。
结果
共纳入23,433例HZ住院患者。所有年龄组HZ发生率均呈上升趋势，其中60-64岁人群增幅最大（从10/10万PY升至30/10万PY）。HZ确诊后90天内卒中或MI的调整后HR为2.65（95% CI: 2.06–3.42, p<0.001）。
结论
过去三十年间丹麦HZ住院接触发生率显著增加，且HZ患者心血管事件相对风险显著高于非HZ人群。
引言
HZ由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起，疫苗接种可有效降低其发生率。欧洲和北美研究显示HZ发病率存在地域差异，而HZ相关住院率近十年翻倍。严重HZ病例多见于免疫抑制个体，常伴中枢神经系统受累或播散性感染。此外，HZ急性期后心血管事件（如MI和卒中）风险显著升高，加重疾病负担。
丹麦曾使用减毒活疫苗（ZVL），2021年后引入重组疫苗（RZV），后者对免疫正常人群保护率超90%。年龄（如85岁人群终身风险达50%）和免疫抑制状态是HZ主要危险因素，T细胞功能抑制是关键机制。
方法
研究设计
基于丹麦公民登记系统（CRS）和DNPR的队列研究，每年追踪首次HZ住院接触个体，以当年人口为分母计算发生率。匹配队列分析评估HZ后90天心血管风险，排除<50岁人群，按年龄、性别1:2匹配暴露与非暴露组。
数据来源与定义
CRS提供人口统计学数据，DNPR记录住院及门诊诊断（自1994年）。HZ事件定义为首次因HZ（ICD-10编码）住院或急诊接触，心血管事件定义为HZ后90天内因MI或卒中住院。
统计分析
发生率采用泊松回归计算，趋势变化使用多元自适应回归样条（MARS）模型识别拐点。Cox模型计算HR，调整心力衰竭、糖尿病等混杂因素。
结果
基线特征
丹麦人口从1994年520万增至2022年590万，期间23,433例HZ患者中58%为女性，中位年龄65岁（男性）和68岁（女性）。无并发症HZ（B029）占比68.6%，眼带状疱疹（B023）占12.4%。
HZ发生率趋势
所有年龄组HZ发生率均上升，50-64岁人群从10/10万PY（1994年）增至30/10万PY（2022年）。女性增长率高于男性。MARS模型显示2011年为拐点，18-49岁人群斜率最高（0.32），≥75岁人群2014年后略有上升。2014年急诊登记规则变更及2019年DNPR系统升级（改为按接触登记）可能导致发生率骤增。
心血管风险
排除<50岁人群后，18,323例HZ患者与36,664例匹配对照比较。HZ组148例（0.8%）发生心血管事件，对照组121例（0.3%）。调整后HR为2.65（95% CI: 2.06–3.42），死亡等竞争风险未显著影响结果。
讨论
HZ住院率上升可能与人口老龄化、免疫抑制疾病患病率增加、登记规则变更及健康寻求行为变化相关。2014年及2019年的发生率跳跃式增长与DNPR系统更新同步，尤其影响年轻患者（18-49岁）的“无并发症HZ”诊断登记。
COVID-19疫情期间未发现HZ发生率显著波动，但2022年后数据提示潜在回升。HZ后心血管风险机制或与病毒介导的血管炎症及血栓形成有关，疫苗接种可能降低该风险。
本研究局限性包括仅覆盖住院患者（漏诊轻症）、未调整吸烟等生活方式因素，且无法获取疫苗接种数据。优势在于全国登记系统的完整随访和个体化数据链接。
结论
丹麦HZ住院负担持续加重，年轻人群和女性增长显著，HZ后心血管风险明确。结果强调需优化疫苗接种策略并加强并发症监测。
