《British Journal of Nutrition》：Association of dietary long-chain omega-3 fatty acid intake with depression severity in U.S. adults: a population-based cross-sectional study
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本研究针对全球超2.8亿人受影响的抑郁症，探讨了膳食长链Omega-3脂肪酸摄入与抑郁严重程度的关系。通过对NHANES 2021–2023数据库中3,608名美国成年人的横断面分析，研究人员发现总Omega-3摄入量与PHQ-9评估的抑郁严重程度呈显著负相关（OR 0.865），其中EPA的作用尤为突出。该研究为膳食干预改善心理健康提供了重要流行病学证据。
在全球范围内，抑郁症如同一片挥之不去的阴云，影响着超过2.8亿人的身心健康。寻找有效、安全且易于实施的预防和辅助治疗策略，一直是精神健康领域的重大挑战。近年来，营养精神病学这一新兴交叉学科逐渐崭露头角，其中，长链Omega-3多不饱和脂肪酸（主要包括α-亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)）因其在大脑发育、神经炎症调节和神经传递中的关键作用，而被认为可能与抑郁症状密切相关。然而，尽管实验室研究和部分临床试验提示了其潜在益处，来自大规模观察性研究的证据却并不一致，这种矛盾凸显了进一步深入探究的必要性。
为了厘清膳食来源的Omega-3脂肪酸与美国普通成年人抑郁严重程度之间的真实关联，一项基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2021-2023周期数据的大规模横断面研究得以开展，其成果发表于营养学权威期刊《British Journal of Nutrition》。这项研究旨在利用具有全国代表性的样本，在严格控制多种潜在混杂因素后，系统评估膳食长链Omega-3总摄入量及其各组分与抑郁严重程度的独立关联，并探讨这种关联是否因性别或种族/民族而异。
研究人员开展此项研究主要运用了几个关键技术方法。研究设计为横断面分析，数据来源于具有全国代表性的美国国家健康与营养调查（NHANES）2021-2023周期。研究对象为年龄≥18岁、拥有完整膳食、抑郁评估（PHQ-9）及协变量数据的成年人，最终样本量为3,608名。暴露变量为膳食中的长链Omega-3脂肪酸总摄入量及其各组分（ALA, EPA, DPA, DHA），数据通过24小时膳食回顾法获取，并依据美国食物和营养素数据库系统（FNDDS）进行核算，特别排除了补充剂来源的摄入。结局变量为抑郁严重程度，采用患者健康问卷-9（PHQ-9）进行评估，并划分为有序类别（0-4分至20-27分）。统计分析采用调查加权的有序逻辑回归模型（svyolr），所有连续变量均进行中心化和标准化处理，结果以每增加1个标准差的比值比（OR）呈现。模型校正的协变量包括年龄、性别、种族/民族（为避免稀疏单元格问题进行了合并）、家庭收入与贫困线比值、体重指数（BMI）、吸烟状况、酒精摄入量、体力活动水平以及是否使用Omega-3补充剂。
主要结果
通过调查加权的有序逻辑回归分析发现，较高的膳食长链Omega-3总摄入量与较低的抑郁严重程度显著相关，其比值比（OR）为0.865（95%置信区间CI 0.761–0.983），意味着摄入量每增加1个标准差，个体处于更严重抑郁等级的优势降低13.5%，该关联具有统计学意义（p=0.026）。
各Omega-3组分分析
当分别考察不同类型的Omega-3脂肪酸时，结果显示二十碳五烯酸（EPA）的摄入与抑郁严重程度呈显著的负相关关系（OR 0.907, 95% CI 0.824–0.998, p=0.045）。然而，α-亚麻酸（ALA）、二十二碳五烯酸（DPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的单独摄入与抑郁严重程度之间均未观察到统计学上显著的关联。
亚组分析
研究进一步检验了性别和种族/民族对上述主要关联的潜在效应修饰作用。分析表明，Omega-3总摄入量与抑郁严重程度的关联在男性和女性之间不存在显著差异（交互作用p=0.656），在不同种族/民族群体间也未发现显著差异（交互作用p=0.155）。
敏感性分析
为评估研究结果的稳健性，研究人员进行了两项敏感性分析。首先，在排除掉所有报告使用Omega-3补充剂的参与者后（n=3,093），总Omega-3摄入量与抑郁严重程度的负相关关系依然存在，且关联强度与主分析结果非常接近（OR 0.872, 95% CI 0.773–0.984, p=0.026）。其次，当分析仅限于完成了两次24小时膳食回顾的参与者时（n=3,229），关联反而更强（OR 0.847, 95% CI 0.751–0.955, p=0.007），这进一步增强了主要发现的可信度。
综上所述，这项基于美国具有全国代表性的大型样本的研究表明，从日常膳食中摄入较多的长链Omega-3脂肪酸，特别是二十碳五烯酸（EPA），与成年人较轻的抑郁严重程度存在 modest（适度）但独立的负相关关系。这一发现将营养因素与精神健康结局在人群层面联系起来，为“营养精神病学”提供了重要的流行病学证据，提示通过膳食调整增加Omega-3摄入，尤其是EPA，可能作为改善公众心理健康的一个潜在策略。尽管如此，研究者也谨慎地指出，由于横断面研究设计的固有局限性，无法完全排除残留混杂（例如其他未测量的生活方式或饮食因素）或反向因果关系（即抑郁可能导致食欲和饮食习惯改变，进而影响Omega-3摄入量）的可能性。因此，未来的研究方向应侧重于开展前瞻性队列研究，并结合血液生物标志物来更精确地评估Omega-3脂肪酸水平，以期最终通过随机对照试验来验证增加膳食Omega-3摄入对抑郁症预防和管理的因果效应。
